Síntese e avaliação antibacteriana de análogos simplificados da 4-hidroxiderricina

• Autor(a) principal: Silva, Ana Luiza Moreira
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/216764
• topic: Chalcona; Síntese; Atividade antibacteriana; Chalcone; Synthesis; Antibacterial activity

A descoberta de novos agentes antibacterianos se faz necessária devido ao elevado índice de mortalidade em decorrência de doenças bacterianas e ao aumento da incidência de microrganismos resistentes. O presente trabalho teve como objetivo a síntese, caracterização e avaliação da atividade antibacteriana de análogos simplificados da 4-hidroxiderricina (4-HD) contra espécies gram-positivas e gram-negativas, sendo determinados os valores de concentração inibitória mínima (CIM). Os compostos da série I foram sintetizados por meio da reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt sob catálise básica com rendimentos que variaram de 58 a 90%. Os 7 compostos dessa série foram testados, sendo 4 deles provenientes da quimioteca do Laboratório de Antibióticos e Quimioterápicos (LAQ). A estratégia sintética para a obtenção dos compostos da série II incluiu reações de iodação, condensações aldólicas e acoplamento de Suzuki-Miyaura, sendo que os dois análogos obtidos tiveram rendimento entre 10% e 70%. Os compostos foram caracterizados pela técnica de espectroscopia por Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C. Os resultados biológicos indicaram perda de atividade com a retirada da prenila (série I) e com a substituição da 4-OH pela 4-OCH3 (série II), reafirmando a importância desses grupos na atividade antibacteriana. O ANA 9 se destacou por apresentar valores de CIM próximos aos valores determinados para a 4-HD, sendo duas vezes mais potente contra S. aureus e E. faecalis. Os análogos foram submetidos a ensaios antimicobacterianos e, em linhas gerais, os compostos da série I foram ativos, com ênfase no ANA 4* que foi tão potente quanto a 4-HD contra Mycobacterium tuberculosis, representando uma alternativa sinteticamente mais simples. Os compostos da série II não foram ativos, sugerindo que a metoxila originalmente presente na estrutura do protótipo seja relevante para a atividade.