Vacinas terapêuticas contra proteínas E6 E E7 dos papilomavírus humanos (HPVs) de alto risco: um estudo de revisão

• Autor(a) principal: Rampazzo, Maria Luiza Zaniol
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/215885
• topic: câncer cervical; vacina profilática; vacina terapêutica; HPV; proteínas oncogênicas; cervical cancer; prophylactic vaccine; therapeutic vaccine; oncogenic proteins

O câncer cervical, ou câncer de colo de útero, é o terceiro tumor maligno mais frequente na população feminina e a terceira causa de morte de mulheres por câncer no mundo. A ligação entre as infecções genitais por HPV e o câncer cervical tem sido amplamente estudada. O HPV, infecção sexualmente transmissível, é a infecção viral mais comum do trato reprodutivo, e a maioria dos homens e mulheres sexualmente ativos serão infectados em algum momento de suas vidas. Existem cinco diferentes gêneros de papilomavírus encontrados em humanos - Alfa, Beta, Gama, Mu e Nu -, classificados de acordo com a análise da sequência de DNA, apresentam diferentes características de ciclo de vida e associações de doenças. O genoma viral é de DNA dupla fita, circular, com aproximadamente 8000 pares de bases, contendo oito diferentes genes denominados de fases de leitura aberta (ORFs) e uma região não codificadora longa de controle (LCR- Long Control Region). Essas regiões gênicas são responsáveis pela codificação de oito diferentes proteínas, que podem ser divididas em região precoce (E- early) e tardia (L- late), além da fase controladora LCR que contém a maioria dos elementos reguladores envolvidos na replicação e transcrição viral de DNA. A infecção inicial por HPV precisa de acesso às células da camada proliferativa basal do epitélio escamoso do colo uterino e ocorre através de micro abrasões. O modelo que tem sido postulado é de que o vírus inicialmente se anexa ao sulfato de heparano proteoglicano (HSPG) na membrana basal que pode atuar como receptor transitório para atrair o vírus para a superfície de queratinócitos. As proteínas iniciais E1 e E2, juntamente com os fatores de replicação do hospedeiro facilitam a replicação do DNA viral. Os genes E6 e E7 desempenham importante papel na carcinogênese induzida pelo HPV, interferindo nos genes supressores de tumor p53 e pRb, respectivamente, que são responsáveis por regular a proliferação celular normal. O HPV16 E5 tem demonstrado cooperar com E7 na transformação celular, ao inibir a resposta imunitária, com o aumento da motilidade celular e, também, tem demonstrado impedir a proliferação. A vacina profilática promove uma resposta humoral, a partir do contato com vírus-like particles (VLPs), ou partículas semelhantes ao vírus, que são caracterizadas pela morfologia semelhante ao vírus, porém destituídas de DNA viral, que é o responsável pelos danos da infecção por esse agente. As vacinas terapêuticas diferem das vacinas preventivas na medida em que se destinam a gerar imunidade mediada por células em vez de neutralizar anticorpos.