Identificação de biomarcadores preditivos do risco para carcinoma hepatocelular na hepatite C avançada

• Autor(a) principal: Praxedes, Roberta Rodrigues
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/202150
• topic: Biomarcadores; Estadiamento; Fibrose Hepática; Hepatite C Crônica; Metabolômica; Biomarkers; Staging; Liver Fibrosis; Chronic Hepatitis C; Metabolomics

A hepatite C, causada pelo vírus da hepatite C (VHC), é uma das principais causas de doenças hepáticas no mundo. Afeta cerca de 71 milhões de pessoas e é a segunda causa de mortes por hepatite viral, sendo responsável por aproximadamente 400.000 óbitos por ano no mundo. Não se observam manifestações de fase aguda e a doença evolui silenciosamente para a fase crônica, na qual o paciente pode desenvolver lesões hepáticas que vão desde fibrose leve até evoluir para cirrose ou carcinoma hepatocelular. O diagnóstico precoce e o monitoramento da evolução da doença são essenciais para o acompanhamento do paciente e delineamento da estratégia terapêutica. Entretanto, nem todos os acometidos pela infecção são diagnosticados e/ou monitorados ao longo da evolução da doença, pois o diagnóstico molecular nem sempre está disponível às populações. Já o acompanhamento da evolução da doença depende, principalmente, de técnicas histológicas, que apresentam variabilidade e imprecisão. Assim, o objetivo do trabalho foi selecionar perfis de biomarcadores para a hepatite C crônica, tanto para diagnóstico quanto para prognóstico de evolução da doença. Para tal, amostras de plasma de indivíduos saudáveis (grupo controle) e de pacientes com Hepatite C crônica foram submetidas a análise em espectrômetro de massas para identificação de marcadores de baixo peso molecular (metabolômica). Os resultados obtidos apresentaram perfis de biomarcadores promissores para diagnóstico, sendo que 6 alvos foram selecionados com grande potencial para uso como futuros marcadores diagnósticos da hepatite C crônica. Ademais, a análise dos biomarcadores dos graus de fibrose proporcionou a identificação de perfis metabólicos diferentes para cada grau, e expôs a alta sensibilidade da técnica quando comparada à análise histológica. Os resultados observados apresentam potencial para aplicação pois trazem à tona novos alvos para desenvolvimento de futuros testes diagnósticos e prognósticos mais assertivos. O método proposto para preparo e análise apresentou maior sensibilidade, maior agilidade e menor custo a longo prazo quando comparado aos métodos tradicionais. Dessa forma, os resultados obtidos abrem um leque de possibilidades de aprimoramento de processos que terão impacto positivo na saúde dos pacientes, no direcionamento terapêutico e na otimização dos serviços de saúde.