PAF-AH plasmática de Danio rerio e sua relação com PAF-AH humana: construção de modelo estrutural para investigação de interações com nitrozaminas e malathion em enzimas homólogas

• Autor(a) principal: Oliveira, Igor Nicodemo de
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: https://hdl.handle.net/11449/252397
• topic: Modelagem molecular; PAF-AH; Peixe-zebra; PAF-acetylhydrolase; Zebrafish; Molecular modeling; Fosfolipase A2

Nitrosaminas e malathion são agentes químicos com potencial pró-oxidativo, capaz de modificar a membrana plasmática de células. A peroxidação dos fosfolipídeos de membrana relaciona-se com a ativação de enzimas de remodelação, como a fosfolipaseA2 citosólica (cPLA2), envolvida na produção do fator de agregação plaquetária (PAF). O PAF é um mediador lipídico inflamatório e também o substrato principal da PAF acetilhidrolase (PAF-AH), responsável pela sua neutralização. A PAF-AH, portanto, é uma enzima regulatória, que pode ser encontrada no plasma sanguíneo dos vertebrados sob a forma de um complexo com lipoproteína de baixa densidade (LDL) e lipoproteína de altadensidade (HDL), enquanto sinônimo de fosfolipase A2 associada a lipoproteínas (PLA2-Lp, da família VII). Nas últimas duas décadas a PLA2-Lp foi alvo de grande interesse científico, que revelou lacunas sobre seu papel protetor nos organismos frente ao estresse oxidativo induzido. A que se convém, a PAF-AH possui tendência a preservar sua morfologia e função nos vertebrados, o que permite deduções experimentais a partir de análises de modelos de peixes. Nesta direção, o presente trabalho consiste em criar um modelo in silico robusto da PLA2-Lp de Danio rerio para efetuar simulações de ancoragem molecular capazes de predizer o comportamento desta enzima frente ao malathion e nitrosaminas. Por fim, nossos modelos in silico são confrontados com ensaios enzimáticos in vitro de atividade enzimática para PAF-AH secretória de Mus musculus em diferentes tratamentos, demonstrando a capacidade de ambos em inibir a ação da PAFAH em determinadas circunstâncias.