Efeito de células tumorais estressadas e seus exosomos sobre a ativação de células dendríticas in vitro
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2020 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | eng |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNESP |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/11449/191663 |
Resumo: | A autofagia é um processo catabólico utilizado por todas as células para a manutenção da homeostase sob estresse celular. Células tumorais podem sequestrar a maquinaria autofágica para evitar a morte celular. Células deficientes em apoptose podem acionar a via autofágica, tornando-se mais resistentes a drogas citotóxicas do que células wild type. Neste estudo, nós investigamos como células tumorais deficientes em apoptose (e consequentemente mais autofágicas) se comportam após a quimioterapia e inibição farmacológica da autofagia. Células HCT 116 wild type e variantes deficientes em apoptose p53-/-, PUMA-/- e BAX-/- foram tratadas com 5-fluorouracil (5-FU) e a autofagia induzida pelo quimioterápico foi bloqueada com hidroxicloroquina (HCQ). Nós observamos que o fenótipo das células tumorais é diferencialmente modulado pelo tratamento com baixa dose de 5-FU (especialmente a molécula CD54). O tratamento com 5-FU por 24h mata significativamente células HCT 116 wild type enquanto que as mutantes são mais resistentes. A combinação do 5-FU com o bloqueio da autofagia aumentou a morte em células BAX-/- mas não afetou as outras variantes, sugerindo maior dependência da autofagia para sobreviver à quimioterapia. A co-cultura de células dendríticas (DCs) humanas com estas células tumorais ou seus exosomos não teve efeito sobre o fenótipo de DCs. |
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Efeito de células tumorais estressadas e seus exosomos sobre a ativação de células dendríticas in vitroEffect of stressed tumor cells and their secreted exosomes on dendritic cell activation in vitroAutofagiaApoptoseCólon (Anatomia) - CâncerCélulas dendríticasQuimioterapia metronômicaBloqueio da autofagiaAutophagyApoptosisColon (Anatomy) - CancerDendritic cellsMetronomic chemotherapyAutophagy inhibitionA autofagia é um processo catabólico utilizado por todas as células para a manutenção da homeostase sob estresse celular. Células tumorais podem sequestrar a maquinaria autofágica para evitar a morte celular. Células deficientes em apoptose podem acionar a via autofágica, tornando-se mais resistentes a drogas citotóxicas do que células wild type. Neste estudo, nós investigamos como células tumorais deficientes em apoptose (e consequentemente mais autofágicas) se comportam após a quimioterapia e inibição farmacológica da autofagia. Células HCT 116 wild type e variantes deficientes em apoptose p53-/-, PUMA-/- e BAX-/- foram tratadas com 5-fluorouracil (5-FU) e a autofagia induzida pelo quimioterápico foi bloqueada com hidroxicloroquina (HCQ). Nós observamos que o fenótipo das células tumorais é diferencialmente modulado pelo tratamento com baixa dose de 5-FU (especialmente a molécula CD54). O tratamento com 5-FU por 24h mata significativamente células HCT 116 wild type enquanto que as mutantes são mais resistentes. A combinação do 5-FU com o bloqueio da autofagia aumentou a morte em células BAX-/- mas não afetou as outras variantes, sugerindo maior dependência da autofagia para sobreviver à quimioterapia. A co-cultura de células dendríticas (DCs) humanas com estas células tumorais ou seus exosomos não teve efeito sobre o fenótipo de DCs.Autophagy is a catabolic process used by all cells to maintain homeostasis, particularly under nutrient, genomic, and oxidative stress. Tumor cells can highjack the autophagic machinery to evade cell death. Apoptosis-deficient cells are able to trigger autophagy, making them more resistant to cytotoxic drugs than wild type cells. In this study, we investigated how apoptosis-defective (and therefore with enhanced autophagic processes) tumor cell lines behave in the setting of chemotherapeutic agents and pharmacological inhibition of autophagy. Wild type (WT) HCT-116 colon cancer cells and their apoptosis-defective mutants p53-/-, PUMA-/- and BAX-/- were treated with 5-fluorouracil (5-FU). Drug induced autophagy was blocked with hydroxychloroquine (HCQ). The phenotype of cancer cells is differentially modulated by low-dose 5-FU (especially CD54 expression). WT HCT-116 cells are significantly lysed by 5-FU after 24h of treatment, while the mutants are more resistant. Combination of 5-FU with autophagy inhibition increased the susceptibility of BAX-/- cells but did not affect the other variants, suggesting a higher dependence of BAX loss on autophagy for surviving chemotherapy. Co-culture of human dendritic cells (DC) with these cell lines or with their secreted exosomes has minimal direct effect on DC phenotype.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)CNPq: 140250/2016-6CAPES: 88881.190276/2018-01Universidade Estadual Paulista (Unesp)Kaneno, Ramon [UNESP]Romagnoli, Graziela GoreteUniversidade Estadual Paulista (Unesp)Gorgulho, Carolina Mendonça2020-02-26T19:56:13Z2020-02-26T19:56:13Z2020-02-07info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11449/19166300092918433004064056P588458355506378090000-0002-4292-3298enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESP2024-09-03T19:10:16Zoai:repositorio.unesp.br:11449/191663Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestrepositoriounesp@unesp.bropendoar:29462024-09-03T19:10:16Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)false |
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