Determinação da estabilidade química e ex-vivo de compostos da série LINS01 e derivados do levetiracetam com potencial aplicação nos Transtornos Centrais

• Autor(a) principal: Domingues, Regina Helena Munhoz
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/215981
• topic: estabilidade; HPLC-MS; transtornos centrais; nootrópicos; stability; central disorders; nootropics

O processo de envelhecimento populacional está associado ao desenvolvimento de transtornos do sistema nervoso central que acometem processos cognitivos e também doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson, cujos tratamentos consistem na terapia com fármacos nootrópicos. À vista disso, os pesquisadores da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) e do grupo de pesquisa Milagre Research Group (IQ/UNESP) sintetizaram compostos com potencial nootrópico, com diferentes abordagens farmacológicas, denominados compostos da série LINS01 (diidrobenzofuranil-piperazinas e diidroindol-piperazinas) e derivados do levetiracetam, respectivamente. Contudo, a avaliação da eficácia e segurança de um candidato a fármaco engloba uma série de estudos de investigação farmacológica para fundamentar a seleção dos compostos mais promissores para a continuidade do desenvolvimento do produto farmacêutico, como por exemplo os estudos de estabilidade. O presente trabalho teve como objetivo realizar estudos de estabilidade química e em plasma dos compostos LINS01 e derivados do levetiracetam. A determinação da estabilidade química e ex vivo fornece informações que permitem verificar o período de tempo na qual um composto se mantém estável e também em quais condições é provável que ocorra a geração de metabólitos tóxicos devido ao comprometimento da estrutura, que por sua vez podem influenciar parâmetros farmacocinéticos, fornecendo assim subsídios para a seleção da via de administração mais adequada à finalidade e também para a tomada de decisões ao longo do processo de desenvolvimento. Os compostos foram então submetidos a três diferentes pHs (1,2; 7,4 e 8,8) e plasma de rato por 720 minutos, sob aquecimento a 37°C e agitação constante, e avaliou-se a estabilidade dos compostos através de métodos analítico e bioanalítico, previamente desenvolvidos e validados no presente estudo. Os métodos analítico e bioanalítico forneceram reprodutibilidade e efetividade, de forma a quantificar os compostos com precisão e exatidão e os resultados dos estudos de estabilidade proporcionaram resultados satisfatórios para os compostos, classificando-os como aptos a prosseguir para os estudos pré-clínico e clínico.