Estudo sobre a síntese e avaliação biológica de azo-análogos de lignanas naturais

• Autor(a) principal: Gomes, Willian Pereira [UNESP]
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/152237
• topic: Azo-heterocíclicos; Lignanas; Micro-ondas; Lignanas; Azo-Heterocyclics; Lignans; Microwaves; Reação multicomponentes; Multicomponent reactions

As lignanas apresentam grande variedade estrutural e diversidade de propriedades biológicas, desta forma ocupam um papel de destaque na busca por moléculas bioativas. A introdução de nitrogênio no esqueleto químicos de lignanas ariltetralínicas e arilnaftalênicas fornece compostos azo-heterocíclicos que contém o núcleo quinolínico e o anel lactônico e, portanto, são lactonas dihidroquinolinicas e quinolínicas. Essas estruturas podem ser potenciais alvos na pesquisa por novas moléculas para o desenvolvimento de fármacos para uma série de enfermidades. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi sintetizar azo-análogos de lignanas ariltetralínicas, de estruturas conhecidas e inéditas, a fim de determinar suas propriedades leishmanicida, esquistossomicida, antimicrobiana e citotóxica contra células tumorais. A síntese dos azo-ariltetralinicos foi realizada a partir da reação multicomponente assistida por micro-ondas entre ácido tetrônico, anilinas substituídas e aldeídos aromáticos. O uso de reação multicomponente assistida por micro-ondas tem a finalidade a obtenção desses compostos de uma forma mais rápida e eficiente em relação às metodologias tradicionais de síntese. Foram obtidos 39 derivados azo-ariltetralínicos, pela variação dos substituintes dos aldeídos e anilinas, em rendimentos que variaram de 70 a 94%. Dentre os ensaios biológicos aos quais esses compostos foram submetidos, deve-se destacar a atividade leishmanicida e atividade antimicrobiana com valores de CI50, para os compostos mais ativos, variando de 1,07-3,57 μg/mL e 12,5-100 μg/mL, respectivamente. Derivados azo-arilnaftalênicos foram obtidos a partir da oxidação dos azo-ariltetralinicos com DDQ, entretanto maiores rendimentos para esses compostos foram obtidos através do uso de DDQ sem o isolamento dos azo-ariltetralínicos. Todos os azo-derivados obtidos tiveram suas estruturas confirmadas por análise de RMN de 1H e 13C.