Síntese de inibidores duais como agentes reversores de latencia para HIV

• Autor(a) principal: Gerlack, Max
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/215896
• topic: Epigenética; novos fármacos; inibidores de bromodomínio; inibidores de histona deacetilase; Epigenetics; New drugs; bromodomain inhibitors; Histone Deacetylase Inhibitors.; HIV

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é o causador da síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA ou AIDS em inglês). Embora altamente efetivo na redução da carga viral, o tratamento com a terapia antirretroviral (TARV) não promove a eliminação do vírus, uma vez que o HIV permanece em estado latente nos linfócitos T CD4+ de memória, sendo reativado com a interrupção do tratamento. Essas células latentes não expressam as proteínas virais e, portanto, permanecem indetectáveis pelo sistema imunológico. A fim de eliminar o vírus dos reservatórios celulares, e atingir a ‘cura funcional’ foi planejada a estratégia ‘kick and kill’. Essa abordagem visa o uso de agentes reversores de latência, capazes de reativar o HIV em estado latente e levar novamente a replicação viral. Duas classes investigadas nessa abordagem são os inibidores de histona deacetilase (HDAC) e os inibidores de bromodomínio 4 (BRD4). Assim visando a reativação desses reservatórios, devido sua importância para o processo de latência viral, este trabalho teve por objetivo sintetizar e caracterizar moléculas que apresentaram boa seletividade para a inibição das HDAC classe I (HADC 1, 2 e 3) e BRD4, sendo que um dos compostos sintetizados apresentou capacidade de inibição de 92% para HADC 1 e também 12% de inibição para BRD4 em ensaios enzimáticos.