Desenvolvimento e validação de método bioanalítico por claeuv para determinação da doxiciclina em plasma: Farmacocinética pré-clínica da doxiciclina em coelhos

• Autor(a) principal: Gouvea, Igor Edmar Martim
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/239091
• topic: Antibiótico; Doxiciclina; HPLC; Farmacocinética

A doxiciclina (DOX) é um antibiótico bastante utilizado em medicina humana e veterinária que, em geral, aplica extrapolação empírica dos regimes posológicos em humano para animais. Esta prática pode levar ao uso inadequado do medicamento, uma vez que não são consideradas as características fisiológicas próprias da espécie, contribuindo para o desenvolvimento de resistência bacteriana. No presenteestudo, foi realizado o desenvolvimento e validação de um método bioanalítico por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a determinação de DOX em plasma e realizado um estudo piloto de farmacocinética em coelhos de diferentes formulações de DOX, a saber: um grupo recebeu DOX em dose única (5 mg/kg) por IV bolus (n= 3), um grupo recebeu uma nova formulação contendo DOX em dose única pela via oral na forma de comprimido (25 mg; n=3) e um terceiro recebeu a formulação disponível no mercado, contendo DOX, em dose única, pela via oral na forma de comprimido (50 mg; n=3). Foi utilizado um sistema de cromatografia líquidade alta eficiência (CLAE) com detector ultravioleta-visível (UV-Vis), operando a 357 nm, uma coluna SunFire C18, fase móvel constituída de solução aquosa de ácido oxálico 5 mM (pH 2,2), acetonitrila e metanol (65:20:15) com vazão de 0,9 mL/min em modo isocrático. O volume de injeção foi 40 μL, tempo de corrida de 10 min e a oxitetraciclina (OXI) foi usada como padrão interno (PI). O processamento do plasmafoi realizado por extração líquido-líquido com acetato de etila e a validação de acordo com a RDC nº 27, de 17 de maio de 2012. Os tempos de retenção do PI e fármaco foram de 3 e 6 min, respectivamente. A curva de analítica foi linear na faixa de concentração de 0,003125 – 1,000000 μg/mL, o limite inferior de quantificação (LIQ) foi de 0,003125 μg/mL, com precisão e exatidão intra-dia e inter-dia adequados. Os estudos indicaram estabilidade do analito em todas as condições avaliadas. Embora não tenham sido aplicadas as comparações estatísticas em decorrência do pequeno número de animais estudados, os resultados observados sugerem que a nova formulação deve melhorar a biodisponibilidade da DOX, demonstrando aspectos promissores para a continuidade do desenvolvimento do produto com potencial aplicação terapêutica e eventual liberação de venda no mercado.