Síntese, caracterização e avaliação de compostos inibidores de cruzaína para o tratamento da Doença de Chagas

• Autor(a) principal: Silva, Angelica Sousa da
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: https://hdl.handle.net/11449/251827
• topic: Doença de Chagas; Trypanosoma cruzi; Inibidores; Cruzaína; Hit

A doença de Chagas é classificada pela Organização Mundial de Saúde (OMS) como uma das 21 doenças tropicais negligenciadas. A infecção é transmitida por vetores conhecidos como triatomíneos, infectados com o protozoário Trypanosoma cruzi. O tratamento é limitado a dois fármacos, o nifurtimox (NFX) e o benznidazol (BZN), ambos manifestam diversos efeitos colaterais graves. Alguns estudos apresentados neste trabalho identificaram o composto 10 como inibidor da cruzaína, principal cisteína protease do T. Cruzi. Esse composto foi identificado como um possível hit para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento da doença de Chagas. No entanto, o composto 10 é encontrado como uma mistura racêmica, para a qual a atividade biológica relacionada ao enantiômero puro ainda é desconhecida. Desta forma, este trabalho tem como objetivo sintetizar, caracterizar e avaliar o potencial inibitório do composto hit 10 e seus intermediários contra a cruzaína. No entanto, através da rota sintética proposta, os intermediários foram sintetizados, caracterizados e suas porcentagens de inibição contra a cruzaína foram avaliadas. Até o momento, o teste de inibição para cruzaína foi realizado com o intermediário (R) – 3, o qual demostrou maior potencial de inibição de 32% na concentração de 100 μM.