Avaliação comparada da ação antioxidante de N-acetil-l-cisteína (nac) e o extrato de caule da Coutarea hexandra (rubiaceae) sobre os efeitos sistêmicos do envenenamento experimental por Lachesis muta muta (surucucu sul-americana) em ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: TORRES, Aline Graciele Leão
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNOESTE
Texto Completo: http://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/handle/jspui/1469
Resumo: O presente estudo investigou o potencial uso de N-acetil-L-cisteina (NAC) em associação com um antiveneno polivalente e como terapia autônoma para reduzir os efeitos agudos locais e sistêmicos induzidos pelo veneno de Lachesis muta muta em ratos. Ratos Wistar machos (300–350 g) foram expostos ao veneno de L. m. muta venom (1,5 mg/kg – i.m.) e subsequentemente tratados com soro anti-Bothrops/Lachesis (razão antiveneno:veneno 1:3 ‘v/w’ – i.p.) e NAC (150 mg/kg – i.p.) separadamente ou em associação; os animais foram monitorados por 120 min para avaliar alterações na temperatura, atividade locomotora, formação de edema local e a prevalência de hemorragia. Em seguida, os animais foram anestesiados e eutanasiados para coleta de amostras teciduais; as análises hematológica-bioquímica e histopatológica foram executas via métodos convencionais. O veneno de L. m. muta produziu acentuado edema local, hemorragia subcutânea e mionecrose, com ambos antiveneno e NAC reduzindo com sucesso a extensão da lesão mionecrótica quando individualmente administrados; sua associação também preveniu a ocorrência de hemorragia subcutânea. A liberação sérica de creatina quinase (CK) induzida pelo veneno foi significativamente prevenida por NAC sozinha ou em associação com antiveneno; O veneno induziu significante aumento de leucócitos o qual foi também associado com um aumento de neutrófilos, eosinófilos e monócitos; antiveneno e NAC parcialmente reduziu essas alterações, com NAC sozinha prevenindo significativamente o aumento de eosinófilos enquanto que nem NAC ou antiveneno preveniu o aumento de monócitos. A droga antioxidante N-acetil-L-cisteina (NAC) mostra potencial como um agente de suporte terapêutico para atenuar os efeitos agudos locais do envenenamento por Lachesis m. muta. Este estudo é o primeiro a mostrar o valor de NAC quanto ao tratamento do envenenamento por Lachesis. Juntos, estes achados podem ainda apoiar a ideia do uso de uma intervenção farmacológica frente ao envenenamento que atenuaria seus efeitos na ausência da terapia antiveneno.
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Ratos Wistar machos (300–350 g) foram expostos ao veneno de L. m. muta venom (1,5 mg/kg – i.m.) e subsequentemente tratados com soro anti-Bothrops/Lachesis (razão antiveneno:veneno 1:3 ‘v/w’ – i.p.) e NAC (150 mg/kg – i.p.) separadamente ou em associação; os animais foram monitorados por 120 min para avaliar alterações na temperatura, atividade locomotora, formação de edema local e a prevalência de hemorragia. Em seguida, os animais foram anestesiados e eutanasiados para coleta de amostras teciduais; as análises hematológica-bioquímica e histopatológica foram executas via métodos convencionais. O veneno de L. m. muta produziu acentuado edema local, hemorragia subcutânea e mionecrose, com ambos antiveneno e NAC reduzindo com sucesso a extensão da lesão mionecrótica quando individualmente administrados; sua associação também preveniu a ocorrência de hemorragia subcutânea. A liberação sérica de creatina quinase (CK) induzida pelo veneno foi significativamente prevenida por NAC sozinha ou em associação com antiveneno; O veneno induziu significante aumento de leucócitos o qual foi também associado com um aumento de neutrófilos, eosinófilos e monócitos; antiveneno e NAC parcialmente reduziu essas alterações, com NAC sozinha prevenindo significativamente o aumento de eosinófilos enquanto que nem NAC ou antiveneno preveniu o aumento de monócitos. A droga antioxidante N-acetil-L-cisteina (NAC) mostra potencial como um agente de suporte terapêutico para atenuar os efeitos agudos locais do envenenamento por Lachesis m. muta. Este estudo é o primeiro a mostrar o valor de NAC quanto ao tratamento do envenenamento por Lachesis. Juntos, estes achados podem ainda apoiar a ideia do uso de uma intervenção farmacológica frente ao envenenamento que atenuaria seus efeitos na ausência da terapia antiveneno.The present study investigated the potential use of N-acetyl-L-cysteine (NAC) in association with a polyvalent antivenom and as a stand-alone therapy to reduce the acute local and systemic effects induced by Lachesis muta muta venom in rats. Male Wistar rats (300–350 g) were exposed to L. m. muta venom (1.5 mg/kg – i.m.) and subsequently treated with anti-Bothrops/Lachesis serum (antivenom:venom ratio 1:3 'v/w' – i.p.) and NAC (150 mg/kg – i.p.) separately or in association; animals were monitored for 120 min to assess changes in temperature, locomotor activity, local edema formation and the prevalence of hemorrhage. Then, the animals were anesthetized and euthanized to collect tissue samples; hematological-biochemical and histopathological analyzes were performed via conventional methods. The poison of L. m. muta produced marked local edema, subcutaneous hemorrhage and myonecrosis, with both antivenom and NAC successfully reducing the extent of myonecrotic damage when individually administered; their association also prevented the occurrence of subcutaneous hemorrhage. Venom-induced serum creatine kinase (CK) release was significantly prevented by NAC alone or in combination with antivenom; The venom induced a significant increase in leukocytes which was also associated with an increase in neutrophils, eosinophils and monocytes; antivenom and NAC partially reduced these changes, with NAC alone significantly preventing the increase in eosinophils whereas neither NAC or antivenom prevented the increase in monocytes. The antioxidant drug N-acetyl-L-cysteine (NAC) shows potential as a supportive therapeutic agent to attenuate the acute local effects of Lachesis m envenomation. mutate. This study is the first to show the value of NAC in treating Lachesis envenomation. Together, these findings may further support the idea of using a pharmacological intervention against envenoming that would attenuate its effects in the absence of antivenom therapy.Universidade do Oeste PaulistaMestrado em Ciências da SaúdeBrasilUNOESTEMestrado em Ciências da SaúdeFloriano, Rafael Stuanihttps://orcid.org/0000-0003-0759-5863http://lattes.cnpq.br/2274960252183043Ferreira, Sandro Rostelatohttp://lattes.cnpq.br/3272920520590217Rossi, Renata Calciolarihttp://lattes.cnpq.br/9313445810035844TORRES, Aline Graciele Leão2023-03-21T13:45:34Z2022-10-25info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfTORRES, Aline Graciele Leão. Avaliação comparada da ação antioxidante de N-acetil-l-cisteína (nac) e o extrato de caule da Coutarea hexandra (rubiaceae) sobre os efeitos sistêmicos do envenenamento experimental por Lachesis muta muta (surucucu sul-americana) em ratos. 2022. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Universidade do Oeste Paulista, Presidente Prudente, SP, 2022.http://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/handle/jspui/1469porhttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNOESTEinstname:Universidade do Oeste Paulista (UNOESTE)instacron:UNOESTE2023-03-22T04:01:41Zoai:bdtd.unoeste.br:jspui/1469Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/PUBhttp://bdtd.unoeste.br:8080/oai/requestbdtd@unoeste.bropendoar:2023-03-22T04:01:41Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNOESTE - Universidade do Oeste Paulista (UNOESTE)false
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