Ação protetora do varespladib (LY-315929) isolado ou associado ao antiveneno sobre os efeitos locais e sistemicos induzidos pelo veneno de Lachesis muta rhombeata (Surucucu Sul-Americana) em rato

• Autor(a) principal: Pereira, Diego Roberto
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNOESTE
• Texto Completo: http://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/handle/jspui/1566
• topic: Viperídeos; Inibidor de fospholipase A2; Lachesis muta rhombeata; soro antiofídico.; Viperids; Phospholipase A2 inhibitor; Lachesis muta rhombeata; Snake antivenom.; CIENCIAS AGRARIAS::MEDICINA VETERINARIA

Nos últimos anos, diversos estudos relatam a eficácia do varespladib (VPL) como potencial agente antiveneno frente aos venenos de serpente dependentes da fosfolipase A2, presentes nos grupos Viperidae e Elapidae. O objetivo foi avaliar a ação do varespladib (inibidor de phospholipase A2) associado ou não ao antiveneno nas alterações locais e sistêmicas induzidas pelo veneno de Lachesis muta rhombeata (Surucucu Sul-Americana) em ratos. Metodologia: Ratos machos Wistar (250-300 g) foram distribuídos em cinco grupos coms seis animais cada um sendo: G1-controle; G2-veneno de Lmr (1500 ug/kg); G3-veneno de Lmr/antiveneno; G4-veneno Lmr/VPL; G5-veneno Lmr/antiveneno/. Animais foram monitorados durante 120 minutos após injeção do veneno, seguidos de anestesia e eutanásia para coleta de amostras de sangue para realização de hemograma, análises bioquímicas de alanina aminotransferase (ALT), creatinina, ureia, fosfatase alcalina (FA), Creatinoquinase (CK) e lactato desidrogenase (LDH), e histologia do músculo gastrocnêmio que recebeu injeção e seu contralateral, fígado, pulmão, coração, rim. Resultados: o veneno causou lesão local e sistêmica; houve significativo aumento (P<0,05) de CK, LDH e uréia que foi reduzida em todos os grupos tratados; no G4 e G5 foi observado efeito protetivo do VPL e o sinergismo dos tratamentos associados (ATV/VPL). O G2 apresentou significante infiltrado neutrofílico inflamatório e necrose difusa, sendo nos demais grupos tratados observado atenuação destas alterações com diferença em relação ao G2 (P<0.05).Houve injúria em fígado, pulmão, coração, rim principalmente no G2 sendo no G3, G4 observado redução do escore lesional em relação ao G2. No G5 o escore lesional não diferiu do controle mostrando a efocicácia dos tratamentos associados. Conclusão: Em conclusão, o veneno de L. muta rhombeata induziu importante dano tecidual local e sistêmico em ratos após 2 horas da sua injeção, com VPL combinado com antiveneno houve maior eficiência em prevenir esta alteração. O envenenamento experimental induziu alterações sistêmicas que foram mais pronunciadas pelo aumento de CK, LDH e ureia, apenas com este último sendo prevenido pelo VPL isolado ou combinado com antiveneno. Não houve alteração significativa no hemograma, ALT, FA e creatinina.