Exposição de ratas à toxina botulínica "A" no início da lactação: possíveis alterações nos cuidados maternos e no comportamento tipo-ansioso

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silvestre, Maria Luiza Éboli
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do Mackenzie
Texto Completo: https://dspace.mackenzie.br/handle/10899/38861
Resumo: A toxina botulínica do tipo A (BoNtA) atua bloqueando a exocitose da acetilcolina na fenda sináptica, levando à paralisia da fibra muscular. A recuperação da funcionalidade do músculo afetado leva de quatro a seis meses e, por isso, a toxina é indicada para o tratamento de enfermidades relacionadas com a hiperfunção dos terminais colinérgicos, como espasticidade, distonia, enxaqueca, incontinência urinária, blefaroespasmo, estrabismo, bruxismo, entre outros. Porém, há escassez de estudos conclusivos sobre o uso terapêutico da BoNtA durante o período de lactação, uma vez que estudos sobre a distribuição sistêmica da toxina e os seus possíveis efeitos adversos são inconclusivos. Assim, mulheres em fase de amamentação tendem a interromper os seus tratamentos. Os modelos animais são utilizados para a realização de estudos de toxicidade quando não há dados concretos na literatura científica, e os cuidados maternos, assim como o comportamento tipo-ansioso, são muito expressivos em espécies de roedores, podendo sofrer alterações pela administração de fármacos que possam atravessar a barreira hematoencefálica. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos nos cuidados maternos e no comportamento tipo-ansioso da exposição aguda de ratas à uma formulação comercial de toxina botulínica A. Para isso, foram utilizadas 32 ratas lactantes que receberam, via intramuscular, dose única de BoNtA (4, 8 ou 16U/kg) ou 0,1 ml/Kg de solução salina (NaCl 0,9%), no segundo dia de lactação, e foi avaliado os cuidados maternos, através dos testes de comportamento materno e comportamento materno agressivo, e o comportamento tipo-ansioso, por meio dos testes de labirinto em cruz elevado e campo aberto. Os resultados mostraram que houve um aumento no tempo de grooming realizado pelos animais tratados com a dose intermediária de BoNtA (8U/kg) no teste do labirinto em cruz elevado, realizado no dia de lactação 3 (DL3), e um aumento na latência para amamentação nos animais tratados com a dose mais alta de BoNtA (16U/kg), no teste do comportamento materno, realizado no DL5. Analisando os demais parâmetros destes testes, foi possível concluir que, em ambos os casos, estas alterações pontuais não indicam que a toxina botulínica A alterou, de fato, os comportamentos avaliados. Não houve diferença significante nos parâmetros avaliados no teste de campo aberto, bem como no desempenho reprodutivo e no comportamento materno agressivo. Conclui-se que a exposição aguda a diferentes doses de Toxina Botulínica A no início da lactação não causou alterações significantes no modelo comportamental estudado.
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spelling Silvestre, Maria Luiza ÉboliCamargo , Esther Lopes Ricci AdariCamargo, Esther Lopes Ricci Adari2024-07-11T19:45:31Z2024-07-11T19:45:31Z2023-12A toxina botulínica do tipo A (BoNtA) atua bloqueando a exocitose da acetilcolina na fenda sináptica, levando à paralisia da fibra muscular. A recuperação da funcionalidade do músculo afetado leva de quatro a seis meses e, por isso, a toxina é indicada para o tratamento de enfermidades relacionadas com a hiperfunção dos terminais colinérgicos, como espasticidade, distonia, enxaqueca, incontinência urinária, blefaroespasmo, estrabismo, bruxismo, entre outros. Porém, há escassez de estudos conclusivos sobre o uso terapêutico da BoNtA durante o período de lactação, uma vez que estudos sobre a distribuição sistêmica da toxina e os seus possíveis efeitos adversos são inconclusivos. Assim, mulheres em fase de amamentação tendem a interromper os seus tratamentos. Os modelos animais são utilizados para a realização de estudos de toxicidade quando não há dados concretos na literatura científica, e os cuidados maternos, assim como o comportamento tipo-ansioso, são muito expressivos em espécies de roedores, podendo sofrer alterações pela administração de fármacos que possam atravessar a barreira hematoencefálica. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos nos cuidados maternos e no comportamento tipo-ansioso da exposição aguda de ratas à uma formulação comercial de toxina botulínica A. Para isso, foram utilizadas 32 ratas lactantes que receberam, via intramuscular, dose única de BoNtA (4, 8 ou 16U/kg) ou 0,1 ml/Kg de solução salina (NaCl 0,9%), no segundo dia de lactação, e foi avaliado os cuidados maternos, através dos testes de comportamento materno e comportamento materno agressivo, e o comportamento tipo-ansioso, por meio dos testes de labirinto em cruz elevado e campo aberto. Os resultados mostraram que houve um aumento no tempo de grooming realizado pelos animais tratados com a dose intermediária de BoNtA (8U/kg) no teste do labirinto em cruz elevado, realizado no dia de lactação 3 (DL3), e um aumento na latência para amamentação nos animais tratados com a dose mais alta de BoNtA (16U/kg), no teste do comportamento materno, realizado no DL5. Analisando os demais parâmetros destes testes, foi possível concluir que, em ambos os casos, estas alterações pontuais não indicam que a toxina botulínica A alterou, de fato, os comportamentos avaliados. Não houve diferença significante nos parâmetros avaliados no teste de campo aberto, bem como no desempenho reprodutivo e no comportamento materno agressivo. Conclui-se que a exposição aguda a diferentes doses de Toxina Botulínica A no início da lactação não causou alterações significantes no modelo comportamental estudado.Botulinum toxin type A (BoNtA) acts by blocking the exocytosis of acetylcholine in the synaptic cleft, leading to the paralysis of the muscle fiber. The recovery of functionality in the affected muscle takes four to six months, making the toxin suitable for the treatment of diseases related to the hyperfunction of cholinergic terminals, such as spasticity, dystonia, migraine, urinary incontinence, blepharospasm, strabismus, bruxism, among others. However, there is a shortage of conclusive studies on the therapeutic use of BoNtA during the lactation period, as studies on the systemic distribution of the toxin and its possible adverse effects are inconclusive. Thereby, breastfeeding women tend to interrupt their treatments. Animal models are used for toxicity studies when there is no concrete data in the scientific literature, and maternal care, as well as anxiety-like behavior, are highly expressive in rodent species, which may be altered by the administration of drugs that can cross the blood-brain barrier. Therefore, the objective of this study was to evaluate the effects on maternal care and anxiety-like behavior of lactating rats acutely exposed to a commercial formulation of botulinum toxin A. For this purpose, 32 lactating rats were used, receiving a single intramuscular dose of BoNtA (4, 8, or 16U/kg) or 0.1 ml/kg of saline solution (0.9% NaCl) on the second day of lactation. Maternal care was assessed through maternal behavior and aggressive maternal behavior tests, and anxiety-like behavior was assessed through the elevated plus-maze and open field tests. The results showed that there was an increase in grooming time performed by animals treated with the intermediate dose of BoNTA (8U/kg) in the elevated plus-maze test conducted on lactation day 3 (LD3), and an increase in latency for nursing in animals treated with the higher dose of BoNTA (16U/kg) in the maternal behavior test conducted on LD5. Analyzing the other parameters of these tests, it was possible to conclude that, in both cases, these isolated changes do not indicate that botulinum toxin A actually altered the evaluated behaviors. There was no significant difference in the parameters evaluated in the open field test, as well as in reproductive performance and aggressive maternal behavior. It is concluded that acute exposure to different doses of Botulinum Toxin A at the beginning of lactation did not cause significant changes in the studied behavioral model.https://dspace.mackenzie.br/handle/10899/38861Universidade Presbiteriana Mackenzietoxina botulínica Acomportamento animalcuidado maternoacetilcolinalactaçãoBotulinum toxin type Aanimal behaviormaternal careacetylcholinelactationExposição de ratas à toxina botulínica "A" no início da lactação: possíveis alterações nos cuidados maternos e no comportamento tipo-ansiosoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do Mackenzieinstname:Universidade Presbiteriana Mackenzie (MACKENZIE)instacron:MACKENZIEinfo:eu-repo/semantics/openAccessCentro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)ORIGINALMARIA LUIZA EBOLI SILVESTRE.pdfMARIA LUIZA EBOLI SILVESTRE.pdfapplication/pdf1579038https://dspace.mackenzie.br/bitstreams/bfce0b3b-02b0-43ac-924a-3ba0124707ca/download298df8375cd36631f8fe08390d015046MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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