Desenvolvimento de formulação termorreversível e mucoadesiva contendo nanocápsulas de núcleo lipídico de curcumina para aplicação bucal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ortega Dubon, Ana Gabriela
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/236008
Resumo: O objetivo do estudo foi desenvolver e caracterizar físico-quimicamente hidrogéis termosensíveis contendo nanocápsulas de núcleo lipídico de curcumina (composto por os lipídios monoestearato de sorbitano e óleo de semente de uva), sendo depois revestidas com quitosana visando à administração bucal para o tratamento de diversas doenças. As nanocápsulas foram obtidas empregandose a técnica de deposição interfacial de polímero pré-formado. As características físico-químicas de distribuição de diâmetro de partícula, diâmetro médio, índice de polidispersão, potencial zeta e pH foram avaliadas. Realizou-se um estudo liberação in vitro em meio salivar simulado. Os hidrogéis foram produzidos com hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e Poloxamer® 407, empregando-se dispersão manual. Avaliou-se a mucoadesão por meio de estudo de lavabilidade utilizandose mucosa de bochecha suína. Adicionalmente, a análise de textura foi empregada para avaliar o trabalho de mucoadesão. O Potencial Irritante (IR) das formulações foi determinado com o teste da membrana corolantóide de ovos de galinha embrionados (HET-CAM) e a citotoxicidade in vitro foi determinada através da atividade mitocondrial por MTT, empregando a linhagem celular SCC25. A concentração final de curcumina nas nanocápsulas é de 0,9 mg.mL-1 As nanocápsulas revestidas com quitosana apresentaram D(4,3) igual a 179 ± 48 nm, o potencial zeta de +19.00 ± 3,18 mV. O teor de curcumina e a taxa de associação foram próximos a 100%. Os perfis de liberação da curcumina das formulações revestidas e não revestidas se sobrepõem, indicando que não houve influência do revestimento na liberação. Os hidrogéis apresentaram maior trabalho de mucoadesão do que as formulações de nanocápsulas, adicionalmente a curcumina permaneceu por maior tempo interagindo com a mucosa bucal quando as suspensões foram incorporadas nos hidrogéis, confirmando maior resistência ao fluxo salivar. Todas as formulações foram classificadas como não irritantes quando avaliadas por HET-CAM. Os resultados apontam se tratar de uma formulação nanotecnológica mucoadesiva promissora para aplicação bucal por atribuir propriedades físico-químicas adequadas e tolerabilidade, com a possibilidade de carrear diversos compostos de interesse.
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Adicionalmente, a análise de textura foi empregada para avaliar o trabalho de mucoadesão. O Potencial Irritante (IR) das formulações foi determinado com o teste da membrana corolantóide de ovos de galinha embrionados (HET-CAM) e a citotoxicidade in vitro foi determinada através da atividade mitocondrial por MTT, empregando a linhagem celular SCC25. A concentração final de curcumina nas nanocápsulas é de 0,9 mg.mL-1 As nanocápsulas revestidas com quitosana apresentaram D(4,3) igual a 179 ± 48 nm, o potencial zeta de +19.00 ± 3,18 mV. O teor de curcumina e a taxa de associação foram próximos a 100%. Os perfis de liberação da curcumina das formulações revestidas e não revestidas se sobrepõem, indicando que não houve influência do revestimento na liberação. Os hidrogéis apresentaram maior trabalho de mucoadesão do que as formulações de nanocápsulas, adicionalmente a curcumina permaneceu por maior tempo interagindo com a mucosa bucal quando as suspensões foram incorporadas nos hidrogéis, confirmando maior resistência ao fluxo salivar. Todas as formulações foram classificadas como não irritantes quando avaliadas por HET-CAM. Os resultados apontam se tratar de uma formulação nanotecnológica mucoadesiva promissora para aplicação bucal por atribuir propriedades físico-químicas adequadas e tolerabilidade, com a possibilidade de carrear diversos compostos de interesse.The purpose of this study was to develop and characterize physicochemically thermosensitive hydrogels containing lipid core (composed of sorbitan monostearate and grape seed oil) curcumin-loaded nanocapsules coated with chitosan for buccal applications, as a platform to treat several diseases. The nanocapsules were prepared by the interfacial deposition of preformed polymer technique. Physicochemical characteristics of particle size distribution, mean diameter, polydispersity index, zeta potential, and pH were analyzed. An in vitro release profile was performed in simulated salivary medium. The hydrogels were produced with hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) and Poloxamer® 407, using manual agitation. Mucoadhesion was evaluated by a washability test using porcine buccal mucosa. Additionally, tensile analysis was performed to evaluate the work of mucoadhesion. The irritant potential (IR) of the formulations was evaluated by hen’s egg chorioallantoic membrane test (HET-CAM) and cytotoxicity in vitro of the different formulations was determined by mitochondrial activity with MTT, using an SCC-25 cell line. The curcumin concentration was 0.9 mg.mL-1 , For chitosan coated nanocapsules the D(4,3) was 179 ± 48 nm, a zeta potential of +19.00 ± 3.18 mV. The drug content and encapsulation efficiency were close to 100%. The curcumin release profile overlaps for nanocapsules coated and uncoated, suggesting that the chitosan-coating did not influence the active substance release. Hydrogels showed higher mucoadhesion work than nanocapsules, in addition, curcumin nanoencapsulated remained in the mucous membrane for longer time when they were incorporated in the hydrogels, indicating that were more resistant to salivary flux than the nanocapsules in suspension. All the formulations were classified as non-irritant when were avaliated by HET-CAM. Results point that this is a nanotechnologic mucoadhesive formulation promissory for application on buccal mucosa for attributing adequated physicochemical properties and tolerability, moreover the possibility of carrying several compounds of interest.application/pdfporFarmáciaNeoplasias bucaisCurcuminaHidrogéisCurcuminHydroxypropylmethylcelluloseLipid-core nanocapsulesThermosensitive hydrogelsMucoadhesionOral squamous cell carcinomaDesenvolvimento de formulação termorreversível e mucoadesiva contendo nanocápsulas de núcleo lipídico de curcumina para aplicação bucalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulFaculdade de FarmáciaPrograma de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasPorto Alegre, BR-RS2020mestradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001138246.pdf.txt001138246.pdf.txtExtracted Texttext/plain94135http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/236008/2/001138246.pdf.txt719caa33be15115ba96f6907ff57aad2MD52ORIGINAL001138246.pdfTexto parcialapplication/pdf608912http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/236008/1/001138246.pdffa9bf883a58c4f4d34a37b7776a054e0MD5110183/2360082022-07-06 04:59:40.527426oai:www.lume.ufrgs.br:10183/236008Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://lume.ufrgs.br/handle/10183/2PUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestlume@ufrgs.br||lume@ufrgs.bropendoar:18532022-07-06T07:59:40Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false
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