Avaliação por microdiálise da penetração cerebral, pulmonar, renal e muscular de levofloxacino em ratos Wistar sadios
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10183/274025 |
Resumo: | O Levofloxacino é um antimicrobiano de amplo espectro, utilizado para infecções do trato respiratório e urinário, infecções de pele, para tratar pacientes com sepse e para o tratamento de tuberculose. Através de dados plasmáticos e teciduais após dose i.v bolus de levofloxacino (7 e 40mg/kg) em ratos Wistar sadios, este trabalho objetiva a construção de modelos farmacocinéticos que sejam capazes de descrever estes dados. As concentrações livres de levofloxacino foram medidas através de microdiálise e analisadas por cromatografia liquida de alta eficiência. Foram feitas coletas plasmáticas, cerebrais, pulmonares, renais e musculares. Uma análise farmacocinética não compartimental foi realizada para todos os tecidos e para o plasma e foi feita uma comparação entre o plasma de animais acordados e anestesiados. Um modelo farmacocinético populacional foi construído para descrever os dados de plasma total, plasma livre e tecido cerebral. A análise não compartimental demonstrou diferenças significativas quando foram comparados os tecidos ao plasma. Também foram encontradas diferenças entre plasma livre de animais acordados e anestesiados, como na AUC 0-∞ 10.25 ± 4.17 mg.h.L-1 (acordados) e 28.72 ± 9.9 mg.h.L-1 (anestesiados). Levando em consideração todas as características farmacocinéticas que foram descritas para o Levofloxacino, foi possível concluir que ele apresentou boa penetração em todos os tecidos que foram avaliados. O fator de penetração tecidual calculado foi de 0.41 para cérebro, 0.81 para os rins, 0.59 para músculo e 0.93 para tecido pulmonar. Foi desenvolvido um modelo farmacocinético populacional semimecanistico, com três compartimentos e variabilidade interindividual atribuída no V1 e CL, para descrever os dados de plasma total, plasma livre e tecido cerebral. |
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Borges, Karolina Torres SantosAraújo, Bibiana Verlindo de2024-03-22T05:05:33Z2022http://hdl.handle.net/10183/274025001198809O Levofloxacino é um antimicrobiano de amplo espectro, utilizado para infecções do trato respiratório e urinário, infecções de pele, para tratar pacientes com sepse e para o tratamento de tuberculose. Através de dados plasmáticos e teciduais após dose i.v bolus de levofloxacino (7 e 40mg/kg) em ratos Wistar sadios, este trabalho objetiva a construção de modelos farmacocinéticos que sejam capazes de descrever estes dados. As concentrações livres de levofloxacino foram medidas através de microdiálise e analisadas por cromatografia liquida de alta eficiência. Foram feitas coletas plasmáticas, cerebrais, pulmonares, renais e musculares. Uma análise farmacocinética não compartimental foi realizada para todos os tecidos e para o plasma e foi feita uma comparação entre o plasma de animais acordados e anestesiados. Um modelo farmacocinético populacional foi construído para descrever os dados de plasma total, plasma livre e tecido cerebral. A análise não compartimental demonstrou diferenças significativas quando foram comparados os tecidos ao plasma. Também foram encontradas diferenças entre plasma livre de animais acordados e anestesiados, como na AUC 0-∞ 10.25 ± 4.17 mg.h.L-1 (acordados) e 28.72 ± 9.9 mg.h.L-1 (anestesiados). Levando em consideração todas as características farmacocinéticas que foram descritas para o Levofloxacino, foi possível concluir que ele apresentou boa penetração em todos os tecidos que foram avaliados. O fator de penetração tecidual calculado foi de 0.41 para cérebro, 0.81 para os rins, 0.59 para músculo e 0.93 para tecido pulmonar. Foi desenvolvido um modelo farmacocinético populacional semimecanistico, com três compartimentos e variabilidade interindividual atribuída no V1 e CL, para descrever os dados de plasma total, plasma livre e tecido cerebral.Levofloxacin is a broad-spectrum antimicrobial used for respiratory and urinary tract infections, skin infections, to treat patients with sepsis, and to treat tuberculosis. Through plasma and tissue data after i.v bolus dose of levofloxacin (7 and 40mg/kg) in healthy Wistar rats, this work aims to build pharmacokinetic models capable of describing these data. Free concentrations of levofloxacin were measured by microdialysis and analyzed by high performance liquid chromatography. Plasma, brain, lung, kidney and muscle collections were performed. A non-compartmental pharmacokinetic analysis was performed for all tissues and for plasma and a comparison was made between plasma from awake and anesthetized animals. A population pharmacokinetic model was constructed to describe total plasma, free plasma, and brain tissue data. Non-compartmental analysis showed significant differences when tissues were compared to plasma. Differences were also found between free plasma from awake and anesthetized animals, as in AUC 0-∞ 10.25 ± 4.17 mg.h.L-1 (awake) and 28.72 ± 9.9 mg.h.L-1 (anesthetized). Taking into account all the pharmacokinetic characteristics that were described for Levofloxacin, it was possible to conclude that it presented good penetration in all tissues that were evaluated. The calculated tissue penetration factor was 0.41 for brain, 0.81 for kidneys, 0.59 for muscle and 0.93 for lung tissue. A semi-mechanistic population pharmacokinetic model, with three compartments and inter-individual variability attributed in the V1 and CL, was developed to describe the data of total plasma, free plasma and brain tissue.application/pdfporFarmáciaLevofloxacinoFarmacocinéticaMicrodiáliseLevofloxacinPharmacokineticsMicrodialysisPopulation modelingAvaliação por microdiálise da penetração cerebral, pulmonar, renal e muscular de levofloxacino em ratos Wistar sadiosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulFaculdade de FarmáciaPrograma de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasPorto Alegre, BR-RS2022doutoradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001198809.pdf.txt001198809.pdf.txtExtracted Texttext/plain53562http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/274025/2/001198809.pdf.txt2bf8d039fbe32e1d93c48213beb8c93cMD52ORIGINAL001198809.pdfTexto parcialapplication/pdf497930http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/274025/1/001198809.pdfa8c232461fe296752de40fa04d75153bMD5110183/2740252024-03-23 04:59:49.01822oai:www.lume.ufrgs.br:10183/274025Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://lume.ufrgs.br/handle/10183/2PUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestlume@ufrgs.br||lume@ufrgs.bropendoar:18532024-03-23T07:59:49Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false |
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O Levofloxacino é um antimicrobiano de amplo espectro, utilizado para infecções do trato respiratório e urinário, infecções de pele, para tratar pacientes com sepse e para o tratamento de tuberculose. Através de dados plasmáticos e teciduais após dose i.v bolus de levofloxacino (7 e 40mg/kg) em ratos Wistar sadios, este trabalho objetiva a construção de modelos farmacocinéticos que sejam capazes de descrever estes dados. As concentrações livres de levofloxacino foram medidas através de microdiálise e analisadas por cromatografia liquida de alta eficiência. Foram feitas coletas plasmáticas, cerebrais, pulmonares, renais e musculares. Uma análise farmacocinética não compartimental foi realizada para todos os tecidos e para o plasma e foi feita uma comparação entre o plasma de animais acordados e anestesiados. Um modelo farmacocinético populacional foi construído para descrever os dados de plasma total, plasma livre e tecido cerebral. A análise não compartimental demonstrou diferenças significativas quando foram comparados os tecidos ao plasma. Também foram encontradas diferenças entre plasma livre de animais acordados e anestesiados, como na AUC 0-∞ 10.25 ± 4.17 mg.h.L-1 (acordados) e 28.72 ± 9.9 mg.h.L-1 (anestesiados). Levando em consideração todas as características farmacocinéticas que foram descritas para o Levofloxacino, foi possível concluir que ele apresentou boa penetração em todos os tecidos que foram avaliados. O fator de penetração tecidual calculado foi de 0.41 para cérebro, 0.81 para os rins, 0.59 para músculo e 0.93 para tecido pulmonar. Foi desenvolvido um modelo farmacocinético populacional semimecanistico, com três compartimentos e variabilidade interindividual atribuída no V1 e CL, para descrever os dados de plasma total, plasma livre e tecido cerebral. |
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