Efeitos bioquímicos sexo-específicos da exposição ao isolamento social durante o período pré-púbere associado à dieta rica em gordura sobre a programação do metabolismo energético em ratos adultos

• Autor(a) principal: Toniazzo, Ana Paula
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/193592
• topic: Isolamento social; Dieta hiperlipidica; Obesidade; Mitocôndrias; Estresse; Estresse oxidativo

A obesidade é uma condição multifatorial cujo aumento da prevalência está relacionado a mudanças no estilo de vida, no qual o estresse e o consumo de dietas ricas em gordura estão amplamente envolvidos. A exposição a fatores ambientais em períodos precoces do desenvolvimento pode causar alterações persistentes no sistema nervoso central e no sistema endócrino-metabólico que, por consequência, podem resultar no desenvolvimento do fenótipo da obesidade. O período pré-púbere é uma fase sensível do desenvolvimento, caracterizada pela maturação de sistemas envolvidos na homeostase energética e nas respostas ao estresse. Intervenções durante esse período podem influenciar a susceptibilidade a doenças ou a resiliência na idade adulta. O isolamento social é considerado um potente estressor para roedores e humanos e a exposição a esse fator durante o período pré-púbere pode ter efeitos emocionais, comportamentais e metabólicos em longo prazo. A exposição ao estresse durante fases precoces do desenvolvimento pode causar alterações no comportamento alimentar e induzir a maior preferência por alimentos confortantes (“comfort foods”), ricos em açúcares e gorduras. O estresse e a ingestão de dietas ricas em gordura podem programar o metabolismo de forma distinta entre os sexos por modular a sinalização de hormônios envolvidos na regulação da homeostase energética. Além disso, esses fatores ambientais podem levar a um desequilíbrio entre a produção de espécies reativas e as defesas antioxidantes, favorecendo o estresse oxidativo, o qual pode induzir a oxidação de biomoléculas e levar a disfunções mitocondriais. Com base no exposto acima, o objetivo dessa tese foi investigar os efeitos em longo prazo do isolamento social durante o período pré-púbere (21-28 dias pós-natal), associado ou não à dieta rica em gordura crônica, sobre parâmetros metabólicos, oxidativos, sobre a função mitocondrial e sobre parâmetros de dano à célula no hipotálamo total, comparando machos e fêmeas. Para alcançar esse objetivo foram avaliados aspectos murinométricos e metabólicos relacionados à sinalização da leptina no hipotálamo total dos ratos na idade adulta, verificando possíveis diferenças sexo-específicas. Para verificar se os fatores estresse e o consumo crônico de dieta rica em gordura teriam efeitos sobre o metabolismo celular, também foram analisados parâmetros oxidativos e de função mitocondrial no hipotálamo total desses animais na idade adulta. Os resultados mostraram que os machos e as fêmeas responderam de forma diferente ao estresse no período pré-púbere e à dieta rica em gordura. Os machos apresentaram características murinométricas que pareceram refletir uma resistência à leptina. Entretanto, o prejuízo na sinalização desse hormônio aconteceu apenas parcialmente no hipotálamo e foi principalmente influenciado pela dieta rica em gordura nesses animais. Por outro lado, as fêmeas foram mais susceptíveis ao isolamento social no período pré-púbere, o qual levou a prejuízos na sinalização da leptina na idade adulta. De modo interessante, a via alternativa de sinalização da leptina, através do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide, permaneceu ativada nos machos. Porém, a maior liberação de hormônios da tireoide nesses animais não teve os efeitos metabólicos esperados devido à menor conversão do T4 em T3. Embora ambos fatores, estresse e a dieta rica em gordura assim como a interação entre eles tenham apresentado efeitos distintos em machos e fêmeas, o consumo crônico da dieta rica em gordura teve efeitos mais proeminentes nas fêmeas quando considerados parâmetros oxidativos e de função mitocondrial. A dieta induziu um desequilíbrio oxidativo que resultou em danos celulares e mitocondriais nas fêmeas. De forma ampla, essa tese mostrou que intervenções em fases precoces da vida do indivíduo podem ter desfechos diferentes em machos e fêmeas. O isolamento social no período pré-púbere e o consumo crônico da dieta rica em gordura podem programar o metabolismo ao longo da vida. O consumo crônico da dieta rica em gordura levou a uma perturbação na comunicação do metabolismo periférico com o central nos machos que repercutiu em um fenótipo semelhante ao da obesidade nesses animais. As fêmeas foram mais susceptíveis à dieta rica em gordura, porém os prejuízos maiores foram observados no metabolismo energético central, marcado pelo desequilíbrio oxidativo e pelas disfunções mitocondriais. Assim, nosso trabalho destaca a importância de intervenções ambientais, no início da vida, para a programação metabólica em longo prazo. Adicionalmente, esses resultados podem revelar alvos importantes para a elucidação dos mecanismos relacionados ao desenvolvimento da obesidade e contribuir para que novos trabalhos sejam desenvolvidos além de auxiliar para que futuras medidas terapêuticas e preventivas sejam desenvolvidas respeitando as particularidades de cada gênero.