Estabelecimento de modelo experimental para síndrome congênita por vírus Zika utilizando embriões de galinha

• Autor(a) principal: Wachholz, Gabriela Elis
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/250262
• topic: Anormalidades congênitas; Infecção por Zika virus; Malformações Vasculares do Sistema Nervoso Central; Células germinativas; Microcephaly

Após a epidemia de casos de infecção por Zika vírus (ZIKV) e o subsequente aumento abrupto no número de crianças nascendo com microcefalia, a associação entre a exposição à infecção durante a gestação e o desenvolvimento dessas anomalias congênitas foi estabelecida. Assim, em 2016, o ZIKV foi definido como novo teratógeno humano, sendo o causador da Síndrome Congênita por ZIKV (SCZ). Apesar de muitos estudos terem sido realizados visando elucidar os mecanismos de ação do ZIKV, ainda há muitas perguntas sem resposta. Portanto, existe a necessidade do estabelecimento de modelos experimentais que sirvam como ferramenta para a maior compreensão dos mecanismos teratogênicos do vírus. Neste contexto, os embriões de galinha são uma excelente alternativa como como modelo experimental principalmente por apresentarem fácil manipulação e baixo custo. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi estabelecer um modelo experimental para a SCZ utilizando embriões de galinha. Para tanto, primeiramente foi realizada uma avaliação do efeito de diferentes doses virais de ZIKV para a seleção daquela ideal, ou seja, capaz de gerar malformações, porém sem causar altas taxas de mortalidade. A avaliação completa dos fenótipos relacionados ao desenvolvimento encefálico também foi realizada. Em seguida foram conduzidos experimentos de acompanhamento fenotípico dos embriões durante cinco dias após a infecção. A infecção viral foi realizada através de aplicação do vírus sobre o embrião nos estágios iniciais de desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC). Embriões que foram expostos a infecção por ZIKV apresentaram maior taxa mortalidade, tamanho encefálico reduzido e maior taxa de malformações de SNC, seguindo um padrão dose-dependente. As malformações se tornaram mais evidentes no quarto dia após a infecção, mesmo tempo em que se observou um pico na carga viral. O estabelecimento desse novo modelo experimental utilizando embriões de galinha possibilita a realização de novos estudos visando compreender os mecanismos moleculares envolvidos na ação teratogênica do ZIKV. Além disso, esse modelo experimental terá uma contribuição importante para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e resgate dos fenótipos causados pela exposição ao vírus, sendo possível testar o potencial preventivo de substâncias farmacológicas conhecidas ou em desenvolvimento.