Avaliação da citotoxicidade dos nucleotídeos da adenina e o papel do receptor p2x7 em cultura de células de carcinoma cervical humano

• Autor(a) principal: Mello, Paola de Andrade
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/233382
• topic: Cancer cervico-uterino; Neoplasias do colo do útero; Adenina; Nucleotídeos; Citotoxicidade; Cervical cancer; Purinergic system; Therapeutical target

A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) e a supressão de mecanismos como apoptose e adesão celular, são fatores importantes na carcinogênese cervical, entretanto, o mecanismo pelo qual as células transformadas pelo HPV resistem a apoptose ainda não está claro. Evidências indicam que a sinalização purinérgica pode ter efeitos tróficos no crescimento e morte celular na epiderme humana, e está relacionada com processos de transformação maligna, como o câncer. O ATP extracelular, em concentrações milimolares, pode induzir apoptose em células tumorais, por meio da ativação dos receptores P2X7. No intuito de compreender o envolvimento do sistema purinérgico no desenvolvimento do câncer cervical humano, este estudo avaliou o efeito do ATP extracelular e o envolvimento do receptor purinérgico P2X7 na morte celular da linhagem de câncer cervical SiHa. O tratamento das células com várias concentrações de ATP por 24h mostrou que a concentração de 5mM foi suficiente para causar a morte de cerca de 30% das células. Ainda, o efeito citotóxico do ATP foi tempo dependente, sendo que após 72h de tratamento houve uma redução de 80% na viabilidade celular. Além do efeito citotóxico agudo, o ATP mostrou ser efetivo em inibir a proliferação das células remanescentes após a sua exposição, demonstrando um efeito a longo prazo. Esta morte celular induzida pelo ATP parece ser via mecanismo de apoptose, por meio da ativação dos receptores P2X7. Além disso, foi encontrada uma menor expressão do receptor P2X7 nas células resistentes ao tratamento com ATP, indicando um mecanismo de defesa das células tumorais em relação à apoptose mediada por este receptor. Neste trabalho verificou-se que o sistema purinérgico está intimamente relacionado com os mecanismos de morte e resistência de células tumorais. Considerando esses resultados, o ATP poderá ser um agente antitumoral e o P2X7 um novo alvo para a pesquisa terapêutica do câncer cervical e/ou um possível marcador de agressividade tumoral.