Alterações do metabolismo energético durante a carcinogênese do carcinoma espinocelular oral

• Autor(a) principal: Gonçalves, Francisca Aurina
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/238601
• topic: Neoplasias bucais; Patologia bucal; Estresse oxidativo

O câncer oral é o sexto tipo de câncer mais comum no mundo, e o Carcinoma Espinocelular Oral (CEC) representa 95% dessas lesões. O CEC origina-se no epitélio de revestimento e possui comportamento agressivo com metástase cervical precoce e taxa de sobrevivência baixa de 5 anos. Evidências mostram que alterações metabólicas como na glicólise e função mitocondrial contribuem para a agressividade do tumor. A mitocôndria representa a maior fonte de produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e, ao mesmo tempo, possui muitas vias antioxidantes para neutralizá-las. As EROs podem ativar a transição epitélio-mesenquimal (EMT) e a consequente progressão do câncer através da metástase. Este estudo objetivou caracterizar o perfil metabólico das células tumorais de CEC e verificar a sua relação com a agressividade. Inicialmente, foi verificado o panorama metabólico do CEC por meio de análise proteômica de três tumores e seus epitélios adjacentes. Foi observado que os tumores de CEC possuem um aumento nas proteínas relacionadas com a glicólise e diminuição na atividade mitocondrial em comparação com seus epitélios adjacentes, provavelmente devido à subexpressão da piruvato desidrogenase, e na atividade antioxidante. Posteriormente, foi analisada a atividade metabólica de linhagens celulares epitelial (HaCaT), de CEC com alto (Cal27) e baixo (SCC25) nível de diferenciação e fibroblastos através de citometria de fluxo. As células mais indiferenciadas (SCC25) apresentaram menor massa e potencial de membrana mitocondriais, geraram menores níveis de EROs e nitrogênio, o que correlacionou com maior viabilidade celular. Depois, foi analisado por imunohistoquímica o perfil de peroxidação lipídica (4-HNE) em biópsias de CEC, desordens potencialmente malignas (displasia epitelial oral) e mucosa oral normal. Foi verificado que os níveis de espécies reativas estavam aumentados no tumor e nas desordens potencialmente malignas nas regiões epiteliais. Ocorreu diminuição nos níveis de concentração de 4-HNE/espécies reativas no tecido conjuntivo adjacente às lesões displásicas na região de invasão de OSCC. Os resultados indicam um dinamismo durante a carcinogênese oral relacionado ao metabolismo energético das células que varia de acordo com cada etapa desse processo, com o potencial de ser influenciado por elementos do microambiente tumoral.