Predição de interações farmacológicas do extrato seco de Maytenus ilicifolia

• Autor(a) principal: Danilevicz, Chris Krebs
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/216234
• topic: Plantas medicinais; Maytenus : Farmacocinética; Espinheira santa; Extratos vegetais; Interações medicamentosas; Citocromo P-450 CYP2D6; Mucosa gástrica; Herbal medicine; Drug interaction; Cell injury

Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek, popularmente conhecida como espinheira-santa, é usada no manejo da dispepsia, como antiácido e protetor da mucosa gástrica. Nosso objetivo geral foi determinar o potencial de interação farmacocinética do extrato de Maytenus ilicifolia e compostos isolados utilizando fatias de fígado e intestino de ratos Wistar, especificamente, com enzimas de biotransformação de fase I (CYP2D6 e CYP3A4), além de estudar o impacto da incubação em ensaios de dano celular, a citar, redução da viabilidade celular e liberação de enzimas intracelulares no meio de incubação. O projeto foi aprovado pela CEUA/UFRGS. Os resultados in vitro foram usados para elaborar uma lista de fármacos com possível interação farmacológica. Foram utilizadas fatias de fígados e intestinos de ratos Wistar de 3 meses de idade. Estes tecidos foram incubados com 6 diferentes concentrações do extrato de Maytenus ilicifolia ou compostos isolados, catequina, epicatequina, kaempferol e quercetina, durante 6 horas. As atividades enzimáticas, lactato desidrogenase, transaminase glutâmico-pirúvica, glutâmico-oxalacética, fosfatase alcalina, CPY3A4 e CYP2D6, foram avaliadas utilizando kits comerciais. A viabilidade celular foi avaliada pela atividade mitocondrial utilizando o sal de tetrazólio MTT. A incubação de fatias de fígado com o extrato de Maytenus ilicifolia (30 e 100 μg/mL), a catequina (341 μM), a epicatequina (684 μM) e a quercetina (300 e 600 μM) parece induzir a enzima CYP2D6, enquanto que a atividade da CYP3A4 não foi alterada nas concentrações testadas. Embora a atividade mitocondrial, um índice de viabilidade celular, não tenha sido afetada, as atividades das enzimas intracelulares nos meios de incubação de fatias hepáticas aumentaram a liberação da lactato desidrogenase (LDH) nos tratamentos com o extrato de M. ilicifolia (100 μg/mL), kaempferol (698 μM) e quercetina (300 e 600 μM) e o conteúdo da transaminase oxalacética (TGO) foi aumentado nas incubações com o extrato M. ilicifolia (50 e 100 μg/mL) e a quercetina (600 μM). Nas condições testadas, as incubações não impactaram significativamente os parâmetros analisados em fatias de intestino. Estes resultados evidenciam o potencial de interação farmacológica do extrato da planta Maytenus ilicifolia e dos compostos isolados com a enzima CYP2D6, responsável pela metabolização de fármacos relevantes na terapêutica, indicando que o uso concomitante desta planta e fármacos metabolizados por esta enzima deva ser evitado. A elevação nos níveis das enzimas TGO e LDH sugere evidências de toxicidade ao tecido hepático, de tal forma que indivíduos com hepatopatia devem evitar o uso de Maytenus ilicifolia. Estes dados demonstram o potencial de interação farmacológica entre o extrato de Maytenus ilicifolia e fármacos metabolizados pelo sistema CYP2D6.