Desenvolvimento de sistemas nanoestruturados contendo Ritonavir para administração oral

• Autor(a) principal: Giaretta, Moisele
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/194931
• topic: Ritonavir; HIV; Nanopartículas; Criança; Nanoparticles; Taste; Ritonavir; Drug release; Children; HIV

Ritonavir é um fármaco inibidor de protease utilizado como monoterapia ou em combinação com outros antirretrovirais para o tratamento da infecção do Vírus da Imunodeficiência Humana em crianças. A posologia duas vezes ao dia é um desafio para crianças e o gosto amargo metálico torna ainda mais difícil a adesão ao tratamento. O objetivo deste estudo foi desenvolver e avaliar formulações de nanopartículas contendo ritonavir para obter uma liberação prolongada. Três nanopartículas foram preparadas pela técnica de deposição interfacial de polímero pré-formado, utilizando Eudragit RS100. Ritonavir 1 mg/mL foi encapsulado no núcleo composto por ácido oleico, policaprolactona triol 300 ou policaprolactona triol 900. A fase aquosa foi composta por água e polissorbato 80. As suspensões foram caracterizadas quanto a distribuição de tamanho, Span, potencial zeta, pH, teor e eficiência de encapsulação. A morfologia foi avaliada através de microscopia eletrônica de transmissão. Um estudo de degradação em fluido gástrico simulado foi realizado, bem como um estudo da liberação in vitro. Mucoadesão também foi avaliada através do tamanho de partícula e potencial zeta. O sabor das formulações foi avaliado através de painel sensorial humano com 10 voluntários. As nanopartículas preparadas com ácido oleico apresentaram tamanho de 139 nm, potencial zeta -9,4 mV, Span 0,93, pH 3,29 e teor de 71 %. Nanopartículas de PCLT 300 apresentaram tamanho médio de 559 nm, potencial zeta 5,9 mV, Span 1,66, pH foi 4,23 e teor foi 73 %. Finalmente, nanopartículas de PCLT 900 apresentaram tamanho médio de 120 nm, Span 0,83, potencial zeta 7,0 mV, pH 4,2 e teor de 81%. O ritonavir foi 100 % encapsulado em todas as formulações. Imagens de microscopia eletrônica de transmissão demonstraram partículas esféricas. A formulação de policaprolactona triol 900 foi estável por 30 dias em temperatura ambiente, enquanto as formulações de ácido oleico e policaprolactona triol 300, 15 dias. A taxa de liberação do ritonavir foi maior e mais rápida para a solução de ritonavir, comparado às nanopartículas. A taxa de degradação da formulação com ácido oleico foi maior comparada às outras formulações. Todas formulações apresentaram propriedades mucoadesivas e a avaliação do sabor indicou que o tamanho de partícula pode influenciar na percepção, já que a nanopartícula com maior tamanho promoveu piora do sabor.