Desenvolvimento de método analítico para análise de drogas de abuso utilizando a técnica de dried spot para fluido oral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Jacques, Ana Laura Bemvenuti
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/229435
Resumo: A técnica de dried matrix spots (DMS) consiste em um procedimento de coleta de matrizes biológicas diretamente em papel filtro com especificações padronizadas para posterior análise das substâncias de interesse. Diante das vantagens descritas para esta técnica, novas metodologias vêm sendo desenvolvidas para aplicação em diversas áreas, dentre elas na toxicologia. Neste contexto, é de interesse o desenvolvimento de uma metodologia que utilize o fluido oral (FO) como matriz biológica, investigando a viabilidade da técnica de dried oral fluid spots (DOFS) na análise de drogas de abuso. O objetivo deste trabalho consistiu em validar método analítico quantitativo por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (CLAE-EM) para análise simultânea de cocaína, 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), anfetamina, benzoilecgonina (BZE) e cocaetileno utilizando DOFS. O FO foi aplicado em papel filtro Whatman® 903 e o tempo necessário para completa secagem foi estudado. Os solventes utilizados no processo de extração foram definidos através de abordagem quimiométrica, utilizando desenho simplex centroide para otimização. A curva de calibração foi definida cobrindo o intervalo linear de 40-500 ng/mL. Os parâmetros de validação avaliados foram: linearidade, precisão, exatidão, seletividade, efeito residual, efeitos de matriz e estabilidade. Além disso, foram investigadas a homogeneidade e a influência do volume de amostra aplicado no spot. O tempo de secagem ideal foi definido em 2,5 horas. O desenho quimiométrico permitiu a otimização da escolha dos solventes para a extração líquida, sendo definido o uso de acetonitrila:acetato de amônio:metanol (55:35:10 v/v) para a extração. A homocedasticidade da curva foi confirmada pelo teste de Cochran e o modelo linear proposto foi considerado adequado. Não foram observados interferentes na avaliação de seletividade e efeito residual. A avaliação da homogeneidade do spot apresentou menos de 15% de desvio do valor nominal de concentração e o volume de amostra aplicado de até 100 μL não prejudicou a exatidão, confirmando a homogênea difusão da amostra no papel. A realização deste trabalho abre precedentes ao demonstrar a viabilidade da aplicação de DOFS para a quantificação de drogas de abuso e oportuniza o surgimento de novos estudos que ampliem a utilização desta técnica em outras matrizes biológicas e novos contextos de aplicação.
id URGS_ce5db7980855ab41a23ee1f304a530ac
oai_identifier_str oai:www.lume.ufrgs.br:10183/229435
network_acronym_str URGS
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
repository_id_str 1853
spelling Jacques, Ana Laura BemvenutiLimberger, Renata Pereira2021-09-02T04:24:56Z2017http://hdl.handle.net/10183/229435001130747A técnica de dried matrix spots (DMS) consiste em um procedimento de coleta de matrizes biológicas diretamente em papel filtro com especificações padronizadas para posterior análise das substâncias de interesse. Diante das vantagens descritas para esta técnica, novas metodologias vêm sendo desenvolvidas para aplicação em diversas áreas, dentre elas na toxicologia. Neste contexto, é de interesse o desenvolvimento de uma metodologia que utilize o fluido oral (FO) como matriz biológica, investigando a viabilidade da técnica de dried oral fluid spots (DOFS) na análise de drogas de abuso. O objetivo deste trabalho consistiu em validar método analítico quantitativo por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (CLAE-EM) para análise simultânea de cocaína, 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), anfetamina, benzoilecgonina (BZE) e cocaetileno utilizando DOFS. O FO foi aplicado em papel filtro Whatman® 903 e o tempo necessário para completa secagem foi estudado. Os solventes utilizados no processo de extração foram definidos através de abordagem quimiométrica, utilizando desenho simplex centroide para otimização. A curva de calibração foi definida cobrindo o intervalo linear de 40-500 ng/mL. Os parâmetros de validação avaliados foram: linearidade, precisão, exatidão, seletividade, efeito residual, efeitos de matriz e estabilidade. Além disso, foram investigadas a homogeneidade e a influência do volume de amostra aplicado no spot. O tempo de secagem ideal foi definido em 2,5 horas. O desenho quimiométrico permitiu a otimização da escolha dos solventes para a extração líquida, sendo definido o uso de acetonitrila:acetato de amônio:metanol (55:35:10 v/v) para a extração. A homocedasticidade da curva foi confirmada pelo teste de Cochran e o modelo linear proposto foi considerado adequado. Não foram observados interferentes na avaliação de seletividade e efeito residual. A avaliação da homogeneidade do spot apresentou menos de 15% de desvio do valor nominal de concentração e o volume de amostra aplicado de até 100 μL não prejudicou a exatidão, confirmando a homogênea difusão da amostra no papel. A realização deste trabalho abre precedentes ao demonstrar a viabilidade da aplicação de DOFS para a quantificação de drogas de abuso e oportuniza o surgimento de novos estudos que ampliem a utilização desta técnica em outras matrizes biológicas e novos contextos de aplicação.Dried matrix spots (DMS) consist of a sampling technique which comprises the collection of a small volume of a biological fluid onto a specific filter paper for further analysis. Due to the several advantages of the technique, DMS started to be employed for different purposes, with an increase of applications in toxicology in the last decade. In this context, it is of interest the development of a methodology using oral fluid (OF) to investigate the feasibility of dried oral fluid spots (DOFS) in drugs of abuse analysis. The aim of this work was to validate a liquid chromatography–mass spectrometry method using DOFS for the simultaneous quantification of cocaine, benzoylecgonine, cocaethylene, amphetamine, and 3,4-methylenedioxymethamphetamine. The oral fluid was applied to a Whatman® 903 grade paper and complete drying time was studied. The extraction procedure was optimized by chemometric approach using simplex centroid design. Calibration curves covered a linear concentration range of 40–500 ng/mL. Validation parameters of linearity, precision, accuracy, selectivity, carryover, matrix effects, and stability were evaluated. Besides, spot homogeneity and the influence of spot volume were also studied. The ideal drying time was set at 2.5 hours. The chemometric design allowed the optimization of liquid extraction, being defined a mixture of acetonitrile:ammonium acetate:methanol (55:35:10 v/v) as the solvent extraction. Homoscedasticity of the calibration curve was confirmed by Cochran’s test and the proposed linear model was considered adequate. No interferences were observed in the evaluation of carryover and selectivity. Spot homogeneity was considered satisfactory, with less than 15% of deviation from nominal concentration. Spot volume did not influence accuracy when less than 100 μL of the sample was applied onto the spot, confirming the homogeneous diffusion of the sample on the paper. The validation of the proposed method demonstrates the feasibility of DOFS application and set precedents for new studies that expand the use of this technique in other biological matrices and new application contexts.application/pdfporFarmáciaToxicologia : DrogasDrogas ilícitasDried matrix spotsOral fluidDrugs of abuseDesenvolvimento de método analítico para análise de drogas de abuso utilizando a técnica de dried spot para fluido oralinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulFaculdade de FarmáciaPrograma de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasPorto Alegre, BR-RS2017doutoradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001130747.pdf.txt001130747.pdf.txtExtracted Texttext/plain69395http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/229435/2/001130747.pdf.txt6b58201019f1e8a0795b137e3d63d0deMD52ORIGINAL001130747.pdfTexto parcialapplication/pdf594818http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/229435/1/001130747.pdf55c88e65a9af90ac65f9c7ab3b325b09MD5110183/2294352021-09-19 04:33:02.041388oai:www.lume.ufrgs.br:10183/229435Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://lume.ufrgs.br/handle/10183/2PUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestlume@ufrgs.br||lume@ufrgs.bropendoar:18532021-09-19T07:33:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Desenvolvimento de método analítico para análise de drogas de abuso utilizando a técnica de dried spot para fluido oral
title Desenvolvimento de método analítico para análise de drogas de abuso utilizando a técnica de dried spot para fluido oral
spellingShingle Desenvolvimento de método analítico para análise de drogas de abuso utilizando a técnica de dried spot para fluido oral
Jacques, Ana Laura Bemvenuti
Farmácia
Toxicologia : Drogas
Drogas ilícitas
Dried matrix spots
Oral fluid
Drugs of abuse
title_short Desenvolvimento de método analítico para análise de drogas de abuso utilizando a técnica de dried spot para fluido oral
title_full Desenvolvimento de método analítico para análise de drogas de abuso utilizando a técnica de dried spot para fluido oral
title_fullStr Desenvolvimento de método analítico para análise de drogas de abuso utilizando a técnica de dried spot para fluido oral
title_full_unstemmed Desenvolvimento de método analítico para análise de drogas de abuso utilizando a técnica de dried spot para fluido oral
title_sort Desenvolvimento de método analítico para análise de drogas de abuso utilizando a técnica de dried spot para fluido oral
author Jacques, Ana Laura Bemvenuti
author_facet Jacques, Ana Laura Bemvenuti
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Jacques, Ana Laura Bemvenuti
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Limberger, Renata Pereira
contributor_str_mv Limberger, Renata Pereira
dc.subject.por.fl_str_mv Farmácia
Toxicologia : Drogas
Drogas ilícitas
topic Farmácia
Toxicologia : Drogas
Drogas ilícitas
Dried matrix spots
Oral fluid
Drugs of abuse
dc.subject.eng.fl_str_mv Dried matrix spots
Oral fluid
Drugs of abuse
description A técnica de dried matrix spots (DMS) consiste em um procedimento de coleta de matrizes biológicas diretamente em papel filtro com especificações padronizadas para posterior análise das substâncias de interesse. Diante das vantagens descritas para esta técnica, novas metodologias vêm sendo desenvolvidas para aplicação em diversas áreas, dentre elas na toxicologia. Neste contexto, é de interesse o desenvolvimento de uma metodologia que utilize o fluido oral (FO) como matriz biológica, investigando a viabilidade da técnica de dried oral fluid spots (DOFS) na análise de drogas de abuso. O objetivo deste trabalho consistiu em validar método analítico quantitativo por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (CLAE-EM) para análise simultânea de cocaína, 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), anfetamina, benzoilecgonina (BZE) e cocaetileno utilizando DOFS. O FO foi aplicado em papel filtro Whatman® 903 e o tempo necessário para completa secagem foi estudado. Os solventes utilizados no processo de extração foram definidos através de abordagem quimiométrica, utilizando desenho simplex centroide para otimização. A curva de calibração foi definida cobrindo o intervalo linear de 40-500 ng/mL. Os parâmetros de validação avaliados foram: linearidade, precisão, exatidão, seletividade, efeito residual, efeitos de matriz e estabilidade. Além disso, foram investigadas a homogeneidade e a influência do volume de amostra aplicado no spot. O tempo de secagem ideal foi definido em 2,5 horas. O desenho quimiométrico permitiu a otimização da escolha dos solventes para a extração líquida, sendo definido o uso de acetonitrila:acetato de amônio:metanol (55:35:10 v/v) para a extração. A homocedasticidade da curva foi confirmada pelo teste de Cochran e o modelo linear proposto foi considerado adequado. Não foram observados interferentes na avaliação de seletividade e efeito residual. A avaliação da homogeneidade do spot apresentou menos de 15% de desvio do valor nominal de concentração e o volume de amostra aplicado de até 100 μL não prejudicou a exatidão, confirmando a homogênea difusão da amostra no papel. A realização deste trabalho abre precedentes ao demonstrar a viabilidade da aplicação de DOFS para a quantificação de drogas de abuso e oportuniza o surgimento de novos estudos que ampliem a utilização desta técnica em outras matrizes biológicas e novos contextos de aplicação.
publishDate 2017
dc.date.issued.fl_str_mv 2017
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2021-09-02T04:24:56Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10183/229435
dc.identifier.nrb.pt_BR.fl_str_mv 001130747
url http://hdl.handle.net/10183/229435
identifier_str_mv 001130747
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
instname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
instacron:UFRGS
instname_str Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
instacron_str UFRGS
institution UFRGS
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
bitstream.url.fl_str_mv http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/229435/2/001130747.pdf.txt
http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/229435/1/001130747.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 6b58201019f1e8a0795b137e3d63d0de
55c88e65a9af90ac65f9c7ab3b325b09
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
repository.mail.fl_str_mv lume@ufrgs.br||lume@ufrgs.br
_version_ 1810085563089289216