Papel da melatonina como neuroprotetora em alterações bioquímicas, comportamentais e morfológicas na prole de ratas Wistar submetidas à hipermetioninemia gestacional

• Autor(a) principal: Figueiró, Paula Woltmann
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/180239
• topic: Melatonina; Neuroproteção; Metionina; Hipermetioninemia; Gravidez; Estresse oxidativo; Disfunção cognitiva; ATPase trocadora de sódio-potássio; Gestational hypermethioninemia; Morphological; Cognitive deficit; DNA damage; Oxidative stress; Melatonin

A metionina é um aminoácido sulfurado essencial para o organismo. Quando os níveis de metionina no sangue estão acima de 45 μM é caracterizada a hipermetioninemia, a qual pode ter sua origem hereditária, como na deficiência enzimática ou devido a causas não genéticas, como, por exemplo, uma dieta hiperproteica. Nosso grupo de pesquisa desenvolveu um modelo de hipermetioninemia gestacional induzida e os filhotes das ratas submetidas ao modelo apresentaram alterações bioquímicas, hepáticas, musculares, comportamentais, além de alterações a nível morfológico no cérebro da prole de 21 e 30 dias de vida. A melatonina é um hormônio envolvido no ritmo circadiano e tem efeitos antioxidantes importantes. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito neuroprotetor da melatonina sobre os prejuízos observados na prole de ratas hipermetioninêmicas em parâmetros bioquímicos (enzimas Na+, K+-ATPase, catalase, superóxido dismutase, conteúdo de sulfidrilas e índice de dano ao DNA), em testes comportamentais (campo aberto, reconhecimento de objetos e labirinto aquático de Morris) e também realizamos análise morfológica, por microscopia eletrônica de transmissão, em córtex cerebral da prole. Fêmeas Wistar receberam metionina (2,68 μmol /g de peso corporal) e/ou melatonina (10 mg /kg de peso corporal) por injeções subcutâneas durante toda a gravidez. Ratas controle receberam solução salina no mesmo volume. Após a execução dos testes comportamentais aos 30 dias vida, parte da prole sofreu eutanásia para posterior análise bioquímica, e outra parte dos filhotes foram perfundidos para posterior análise morfológica. Os resultados mostraram que a hipermetioninemia gestacional reduziu a atividade das enzimas antioxidantes e da Na+, K+-ATPase no encéfalo. A melatonina preveniu, completamente, a diminuição da atividade da enzima catalase e parcialmente da Na+, K+-ATPase. A metionina causou danos ao DNA da prole e a melatonina preveniu parcialmente o aumento desse índice, porém a melatonina apresentou uma ação per se neste parâmetro. Em relação aos testes comportamentais, os dados indicaram que filhotes expostos à hipermetioninemia gestacional passaram mais tempo na zona central no teste de campo aberto, não diferenciaram os objetos novos no teste de reconhecimento de objetos e obtiveram um tempo superior para localizar o quadrante alvo e a plataforma na tarefa labirinto aquático de Morris. A melatonina preveniu somente o déficit de memória na tarefa de reconhecimento de objetos. A microscopia eletrônica revelou alterações morfológicas das células neuronais da prole de ratas hipermetioninêmicas e melatonina preveniu tais efeitos. Esses achados sugerem que a melatonina pode ser útil como terapia neuroprotetora capaz de minimizar, pelo menos em parte, os efeitos prejudiciais da hipermetioninemia materna na prole.