Obtenção de derivados triterpenos semissintéticos com atividade antitumoral e antiviral em in vitro e in vivo

• Autor(a) principal: Silva, Elenilson Figueiredo da
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/225319
• topic: Farmácia; Triterpenos; Antineoplásicos; Antivirais; Ursolic acid; Betulinic acid; Tumor; Anti-RSV activity; Triterpenes

É crescente o número de publicações relatando o efeito biológico de derivados semissintéticos quanto à atividade antitumoral e antiviral. Essa busca de novas moléculas é justificada pela alta resistência de células tumorais aos fármacos atualmente disponíveis, bem como novos mecanismos de resistência e deficiência adquiridos ao longo do tratamento de patologias virais. Ácido ursólico (AU) e ácido betulínico (AB) vêm se destacando em pesquisas nos últimos anos, devido as suas atividades biológicas relatadas, dentre elas antitumoral e antiviral. Além dos diversos efeitos biológicos esses compostos apresentam como vantagem a fácil obtenção e purificação, fácil manipulação, alta estabilidade química e poucos efeitos citotóxicos. Baseado nesses relatos, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de novos derivados semissintéticos de AU e AB contendo modificações nas posições C-3 e C-28, obtidos por duas rotas químicas diferentes, a fim de avaliar a potencial atividade antitumoral e antiviral. Os compostos obtidos com a primeira rota apresentam modificações na posição C-3 e foram avaliados frente a células tumorais K562 (Leucemia Mieloide Crônica Humana) in vitro e B16F10 (melanoma de camundongo) in vitro e in vivo. A segunda rota sintética deu origem a compostos contendo modificações nas posições C-3 e C-28, que foram avaliados in vitro frente ao virus RSV (Vírus Sincicial Respiratório) em células A549. Os resultados deram origem a três artigos científicos. O derivado ácido 3-aminoursólico 2c (artigo 1) mostrou-se o mais ativo contra as células K562, além de induzir morte celular via apoptose e atuar sobre o ciclo celular dessas células. In vivo os derivados oxima do ácido betulínico 3 e ácido 3-aminobetulínico 4 (artigo 3) mostraram-se extremamente ativos sendo capaz de inibir a proliferação celular metastática de B16F10 em camundongos. Todos os derivados foram ativos frente ao vírus RSV, sendo o candidato mais promissor o composto éster do ácido 3-O-acetil-28{(3-nitrofenil)-1,2,3-triazol}metiloxi-ursólico 3d (artigo 2) por apresentar melhor resposta sobre a inibição da proliferação celular, além de se mostrar o derivado mais seletivo e menos citotóxicos.