Envolvimento da PI3Kγ no efeito amnésico induzido pela escopolamina em camundongos

• Autor(a) principal: Scomparin, Davi Silveira
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-25082020-093918/
• topic: Escopolamina; Hipocampo; Hippocampus; Memória; Memory; PI3K; PI3K; Scopolamine

Estudos mostram que diferentes doses do fármaco escopolamina (ESC) são capazes de gerar amnésia anterógrada em modelos animais, porém ainda não se sabe muito acerca do mecanismo exato pelo qual essa atividade é exercida. A proteína PI3K participa na regulação de uma série de processos intracelulares e é dividida em várias classes e tipos. Sua representante da classe Ib, denominada PI3Kγ, demonstra estar envolvida em processos relacionados ao sistema nervoso central. Dessa forma, a hipótese de trabalho do presente estudo é que a proteína PI3Kγ e as vias por ela reguladas possam estar envolvidas no efeito amnésico anterógrado gerado pela ESC. Para testar tal hipótese, foram utilizados camundongos machos e fêmeas (idade entre 10-12 semanas) knock-out (KO) para a proteína PI3Kγ e camundongos wild-type (WT). O teste de reconhecimento de objetos (TRO) foi utilizado para avaliar as respostas mnemônicas dos animais e a ESC (1 e 2 mg/kg) foi administrada antes da etapa de aquisição do teste. Em um grupo separado, o antagonista seletivo para PI3Kγ denominado AS605240 (Veículo, 3 nM, 10 nM e 30 nM) foi injetado de maneira intrahipocampal apenas em animais WT canulados, sendo também injetado pareado a ESC. ESC, na dose de 1 mg/kg, gerou uma significativa redução do índice de discriminação entre os objetos no TRO em animais WT, mas esse efeito não foi observado em animais KO para PI3Kγ, tanto machos quanto fêmeas. Não houve diferença comportamental correspondente a nenhuma concentração usada para a injeção central apenas de AS605240 no TRO. Quando injetado previamente à ESC, AS605240 na dose de 30 nM não foi efetivo em prevenir o efeito amnésico no TRO. Na região hipocampal, a expressão de proteínas vinculadas a vias associadas a PI3Kγ (mTOR, Akt e associadas a via das MAP Kinases, tais como a Erk) foi analisada. Nesse panorama, foi verificado que animais PI3Kγ KO apresentavam níveis de expressão alterados da proteína Erk e Akt, mas não da proteína mTOR. Juntos, estes dados demonstram que a PI3Kγ está envolvida no mecanismo de ação da amnésia anterógrada induzida por ESC.