Investigação de potenciais biomarcadores no diagnóstico da insuficiência adrenal central

• Autor(a) principal: Bitencourt, Mariana Rechia
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-25042024-153831/
• topic: ACTH deficiency; Adrenal Insufficiency; Biomarcadores; Biomarkers; Deficiência de ACTH; DHEA Sulfate; Hipopituitarismo; Hypopituitarism; Insuficiência adrenal; Metabolômica; Metabolomics; Sulfato de DHEA

INTRODUÇÃO: Apesar da descoberta da sintetização dos glicocorticoides terem revolucionado a medicina na década de 50, pouco se avançou no reconhecimento e no manejo da insuficiência adrenal central (IAC) desde então. Os métodos diagnósticos na IAC são limitados, dependentes de testes de estímulo trabalhosos, onerosos e muitas vezes passíveis de efeitos colaterais graves. Frente aos atuais desafios na determinação da IAC, o presente estudo objetivou investigar o desempenho de possíveis biomarcadores a serem utilizados no diagnóstico da IAC. METODOLOGIA: Foram realizadas duas abordagens metodológicas: 1- Análise retrospectiva de dados de prontuário de pacientes institucionais com suspeita de IAC e comparação dos níveis de sulfato de dehidroepiandrosterona (SDHEA) através da Razão de SDHEA (valor hormonal mensurado/limite inferior da referência para sexo e idade). 2- Estudo transversal com metabolômica exploratória por infusão direta (DIMS) de pacientes com hipopituitarismo congênito e IAC. RESULTADOS: A razão de SDHEA 0,79 apresentou 94,7% de especificidade e 83,3% de sensibilidade em predizer IAC dentre pacientes com IAC e hipopituitarismo congênito (AUC:0,936). Quando analisado cenário com diversas etiologias de IAC em hospital terciário a razão de SDHEA 0,85 apresentou especificidade de 76,4% e sensibilidade de 65,8% na predição de IAC (AUC 0,752). Análises de metabolômica exploratória apontou 6 possíveis biomarcadores da deficiência de ACTH (N-Acetyl-S-(N-methylcarbamoyl)cysteine, Histidinol-phosphate, Oxoadipic acid, Phosphatidylethanolamine, Farnesyl pyrophosphate, Galactitol) que demostraram, associados, curva ROC com AUC de 0,97 na diferenciação de pacientes deficientes de ACTH comparados a controles portadores de Hipopituitarismo e AUC de 0,851 na distinção entre controles saudáveis. CONCLUSÃO: Este trabalho pôde demostrar que o uso da razão de SDHEA é uma ferramenta útil para diagnóstico de IAC em população adulta. Também a investigação com metabolômica exploratória apontou potenciais candidatos a biomarcadores de IAC. Trabalhos com metabolômica direcionada e quantitativa (targeted) ainda são necessários para corroborar esses achados