Expressão de genes associados à deposição de colágeno no detrusor de pacientes com obstrução infravesical e hiperplasia prostática benigna

• Autor(a) principal: Bellucci, Carlos Henrique Suzuki
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-19072022-175034/
• topic: Colágeno; Collagen; Expressão gênica; Fibrose; Fibrosis; Gene expression; Hiperplasia prostática; Próstata; Prostate; Prostatic hyperplasia; Urodinâmica; Urodynamics

Introdução: A obstrução infravesical (OIV) associada à hiperplasia prostática benigna (HPB) pode causar alterações morfológicas na bexiga urinária, incluindo o aumento da deposição de colágeno no detrusor. O aumento de colágeno no detrusor está associado a alterações funcionais como diminuição da complacência vesical e detrusor hipoativo. Os mecanismos fisiopatológicos envolvidos nesse processo não estão esclarecidos. Cogita-se que a elevada pressão detrusora, característica da OIV, module a expressão de genes que sintetizam proteínas envolvidas no processo fibrogênico, incluindo o colágeno I (COL I), colágeno III (COL III), o fator de crescimento transformador b1 (TGF- b1), a histona deacetilase-4 (HDAC-4), o fator potencializador de miócito 2 (MEF-2) e o microRNA 29c (miR-29c). Objetivo: Avaliar a expressão dos genes COL I, COL III, TGF-b1, HDAC-4, MEF-2 e miR-29c no detrusor de homens com OIV associada a HPB. Métodos: Foram incluídos 29 homens submetidos a prostatectomia transvesical para tratamento de HPB. Todos foram avaliados com exame urodinâmico no pré-operatório. Nove doadores de órgãos cadavéricos compuseram o grupo controle. Uma biópsia da cúpula vesical foi obtida durante a prostatectomia e ao final da cirurgia para captação de órgãos. Amostras da camada detrusora foram preparadas para análise da expressão dos genes COL I, COL III, TGF-b1, HDAC-4, MEF-2 e miR-29c. A expressão gênica foi avaliada por reação em cadeia de polimerase em tempo real e todas as reações foram realizadas em duplicata. O controle endógeno utilizado para expressão dos genes e do miR-29c foram a beta-2- microglobulina (B2M) e os pequenos RNA nucleolares (RNU-48), respectivamente. Os dados foram analisados com DataAssist Software (Applied Biosystems, USA). As comparações foram executadas por meio dos testes de Mann-Whitney, teste exato de Fischer e coeficiente de correlação de Spearman. Valores de p £ 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Resultados: As expressões de COL I, COL III, MEF-2 e miR- 29c foram similares no detrusor de homens com HPB e controles. As expressões de TGF-b1 e HDAC-4 foram significativamente inferiores no detrusor de homens com HPB comparado aos controles. TGF-b1, HDAC-4 e MEF-2 demonstraram-se superexpressos no detrusor de pacientes com HPB e retenção urinária em comparação aos pacientes com micção espontânea. As expressões de TGF-b1 e HDAC-4 foram inferiores nos pacientes com hiperatividade detrusora em comparação aos pacientes sem hiperatividade detrusora. Os valores de expressão de TGF-b1 e HDAC-4 correlacionaram- se positivamente com a complacência vesical. Conclusões: A subexpressão dos genes TGF-b1 e HDAC-4 parece estar envolvida na fisiopatologia da disfunção vesical associada a OIV em homens com HPB. A subexpressão destes genes associa-se à hiperatividade detrusora e à má complacência vesical. Além disso, a retenção urinária associa-se à superexpressão de ambos TGF-b1 e HDAC-4