Envolvimento dos mecanismos GABAérgicos e serotoninérgicos do hipocampo dorsal e córtex pré-frontal medial na expressão do medo condicionado contextual
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2013 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
Texto Completo: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59134/tde-16082024-152123/ |
Resumo: | Tem sido proposto que o hipocampo dorsal (HD) e o córtex pré-frontal medial (CPFm) apresentam um papel importante no processamento da memória aversiva contextual. Anteriormente, foi mostrado que injeções intra-HD de 8-OH-DPAT, um agonista de receptores 5-HT1A, inibiram a expressão do medo condicionado contextual quando administradas 6 h após o condicionamento. Contudo, mais estudos sobre a participação dessas estruturas e de outros mecanismos em diferentes tempos são necessários para uma maior compreensão da consolidação e expressão das memórias aversivas. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar o papel dos mecanismos GABAérgicos e serotoninérgicos do HD e CPFm na expressão do medo contextual 24 h após o condicionamento, refletido nas respostas de sobressalto potencializado pelo medo (SPM) e congelamento. O recrutamento da amígdala e do CPFm nesses processos, foi avaliado através da imunorreatividade à proteína Fos. Embora, injeções intra-HD de 8-OH-DPAT não tenham produzido alterações comportamentais, injeções intra-HD de muscimol promoveram uma redução nas respostas de SPM e congelamento. A imunorreatividade à proteína Fos revelou que o medo contextual promoveu um aumento na ativação do CPFm, que foi significativamente reduzida pelas injeções intra-HD de muscimol. Injeções intra-córtex pré-límbico (PrL) de 8-OH-DAPT e muscimol 24 h após o condicionamento, promoveram diminuição da expressão do medo contextual, enquanto que injeções intra-córtex infralímbico (IL) não promoveram alterações em ambas as respostas. Os resultados do presente estudo, juntamente com dados obtidos anteriormente, mostram que a serotonina no HD, parece desempenhar um papel importante nas fases iniciais da consolidação da memória aversiva contextual, enquanto que, os mecanismos GABAérgicos participariam de maneira persistente. Além disso, parece que as subregiões do CPFm desempenham papéis distintos na expressão do medo condicionado contextual. O circuito HD-CPFm desempenha um papel fundamental na consolidação e expressão das respostas aversivas contextuais. |
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Envolvimento dos mecanismos GABAérgicos e serotoninérgicos do hipocampo dorsal e córtex pré-frontal medial na expressão do medo condicionado contextualInvolvement of serotonergic and GABAergic mechanisms of dorsal hippocampus and prefrontal cortex in the expression of contextual fear conditioningContextual fearCórtex pré-frontal medialDorsal hippocampusGABAGABAHipocampo dorsalMedial prefrontal cortexMedo contextualSerotoninSerotoninaTem sido proposto que o hipocampo dorsal (HD) e o córtex pré-frontal medial (CPFm) apresentam um papel importante no processamento da memória aversiva contextual. Anteriormente, foi mostrado que injeções intra-HD de 8-OH-DPAT, um agonista de receptores 5-HT1A, inibiram a expressão do medo condicionado contextual quando administradas 6 h após o condicionamento. Contudo, mais estudos sobre a participação dessas estruturas e de outros mecanismos em diferentes tempos são necessários para uma maior compreensão da consolidação e expressão das memórias aversivas. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar o papel dos mecanismos GABAérgicos e serotoninérgicos do HD e CPFm na expressão do medo contextual 24 h após o condicionamento, refletido nas respostas de sobressalto potencializado pelo medo (SPM) e congelamento. O recrutamento da amígdala e do CPFm nesses processos, foi avaliado através da imunorreatividade à proteína Fos. Embora, injeções intra-HD de 8-OH-DPAT não tenham produzido alterações comportamentais, injeções intra-HD de muscimol promoveram uma redução nas respostas de SPM e congelamento. A imunorreatividade à proteína Fos revelou que o medo contextual promoveu um aumento na ativação do CPFm, que foi significativamente reduzida pelas injeções intra-HD de muscimol. Injeções intra-córtex pré-límbico (PrL) de 8-OH-DAPT e muscimol 24 h após o condicionamento, promoveram diminuição da expressão do medo contextual, enquanto que injeções intra-córtex infralímbico (IL) não promoveram alterações em ambas as respostas. Os resultados do presente estudo, juntamente com dados obtidos anteriormente, mostram que a serotonina no HD, parece desempenhar um papel importante nas fases iniciais da consolidação da memória aversiva contextual, enquanto que, os mecanismos GABAérgicos participariam de maneira persistente. Além disso, parece que as subregiões do CPFm desempenham papéis distintos na expressão do medo condicionado contextual. O circuito HD-CPFm desempenha um papel fundamental na consolidação e expressão das respostas aversivas contextuais.It has been proposed that the dorsal hippocampus (DH) and the medial prefrontal cortex (mPFC) have an important role in the processing of contextual aversive memory. Previously, it was shown that intra-DH injections of 8-OH-DPAT, a 5-HT1A receptor agonist, inhibited the expression of contextual fear when administered 6 hours after conditioning. However, further understanding of the consolidation and expression of aversive memories requires investigations of these and other mechanisms at distinct time points. Thus, the purpose of the present study was to investigate the role of serotonergic and GABAergic mechanisms of DH and mPFC in the expression of contextual fear 24 h after conditioning, reflected by fearpotentiated startle (FPS) and freezing behavior. The recruitment of the amygdala and mPFC in these processes was also evaluated by measuring Fos protein immunoreactivity. Although intra-DH injections of 8-OH-DPAT did not produce behavioral changes, intra-DH injections of muscimol reduced both FPS and the freezing response. Fos protein immunoreactivity revealed that contextual fear promoted wide activation of the mPFC, which was significantly reduced after intra-DH infusions of muscimol. Intra-prelimbic cortex (PrL) injections of 8-OH-DAPT reduced both FPS and freezing response, whereas intra-infralimbic cortex (IL) injections did not produce changes in both responses. The present findings, together with previous data, indicate that in contrast to the 5-HT in HD, which appears to play a role during the early phases of contextual aversive memory consolidation, longer-lasting GABAmediated mechanisms are recruited during the expression of contextual fear memories. Moreover, it seems that mPFC subregions play distinct roles in the expression of contextual fear conditioning. The circuit HD-mPFC plays a key role in the consolidation and expression of contextual aversive responses.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPBrandao, Marcus LiraAlmada, Rafael Carvalho2013-07-19info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59134/tde-16082024-152123/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-08-16T18:26:03Zoai:teses.usp.br:tde-16082024-152123Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-08-16T18:26:03Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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