Caracterização do papel das enzimas manosiltransferases no processo de envelhecimento em Saccharomyces cerevisiae.

• Autor(a) principal: Caetano, Claudia de Sousa
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-23102023-105451/
• topic: Saccharomyces cerevisiae; Saccharomyces cerevisiae; Biologia Molecular; Longevidade; Longevity; Mannosyltransferases; Manosiltransferases; Molecular Biology

Projeta-se para 2050 o dobro de pessoas acima de 65 anos e o triplo, acima de 80 anos. Espera-se uma elevada prevalência de indivíduos com doenças relacionadas ao envelhecimento (Diabetes Mellitus, doenças cardiovasculares, neurodegenerativas e câncer). Durante o envelhecimento, há perda da proteostase e todo o proteoma é afetado, inclusive a homeostase de glicosilação que ocorre no RE (retículo endoplasmático), mas a via UPR (Unfolded Protein Response) pode ser ativada para reestabelecer a homeostase proteica. Mutantes das manosiltransferases ALG12 (BY4741) e PMT1 (BY4742) são capazes de induzir esta via e promover a extensão da RLS (Replicative Lifespan) em Saccharomyces cerevisiae. Este trabalho estudou um conjunto de mutantes nulos de manosiltransferases, codificadas nos genes ALG6, ALG12, EOS1, MNN1, MNN2, PMT1, PMT3, PMT5 e YUR1. Verificou-se se estes, individualmente, estendem a RLS de S. cerevisiae por ativação da UPR. Todos os mutantes, exceto eos1Δ estenderam a RLS. Vermelho do Congo e Calcofluor White foram utilizados para analisar a resistência ao estresse da parede celular. A atividade do sistema Ubiquitina-Proteassomo foi mensurada e mostrou-se reduzida nos mutantes nulos de manosiltransferases. Os resultados de RT-PCR sugerem que, nos mutantes testados, não houve a ativação da via UPR, indicando que a observada extensão de longevidade é promovida por uma outra via de S. cerevisiae. Outras vias deverão ser estudadas, para analisar quais colaboram com este fenótipo. Conclui-se que o conjunto de manosiltransferases estudadas, não constitui um conjunto fenotípico homogêneo, porque apenas alguns mutantes estenderam a longevidade de S. cerevisiae.