Análise proteômica celular após estímulo do receptor AT1 por ligantes com diferentes perfis farmacológicos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Simões, Sarah Capelupe
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-11022020-143954/
Resumo: Os receptores acoplados a proteína G (GPCRs) são importantes alvos de estudos biomédicos. O receptor de angiotensina II do tipo 1 (AT1R) medeia importantes efeitos fisiopatológicos em diferentes órgãos e tecidos e tem como principal efetor a AngII. Neste trabalho investigamos por análise proteômica como o estímulo por 24hrs de células HEK293T expressando AT1R com o ligantes AngII, TRV027, Ang1-7 e L1623,313, que apresentam diferentes perfis farmacológicos, afetam a abundância total de proteínas e como essas alterações podem modificar eventos celulares, tais como apoptose e autofagia. Após a análise global de proteínas, demos início ao estudo de subfrações celulares através da padronização do fracionamento celular e análise por espectrometria de massas. Dessa forma este amplo estudo usando diversas abordagens desde a escolha dos ligantes com diferentes características farmacológicas até o monitoramento de proteínas enriquecidas em diferentes subfrações, permitiu a descrição de eventos celulares e vias de sinalização intimamente ligadas a ativação do AT1R. Este estudo enriquece significativamente o conhecimento a respeito do AT1R permitindo no futuro correlacionar eventos celulares microscópicos, como o tráfego proteico a eventos fisiológicos mais complexos e direcionar o desenvolvimento de novos fármacos.
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