Papel do estresse oxidativo no envelhecimento das glândulas lacrimais

• Autor(a) principal: Rodrigo Guimarães de Souza
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://doi.org/10.11606/T.5.2021.tde-13122021-111346

INTRODUÇÃO: O envelhecimento desempenha um fator relevante no processo de alterações oftalmológicas, sendo um agente contribuinte para o surgimento de inúmeras patologias. O estresse oxidativo e a diminuição da capacidade de reparo e degradação celular contribuem para acentuar as alterações do envelhecimento. Por meio do fator nuclear eritroide 2 (NRF2) o organismo expressa proteínas antioxidantes que atuam como fatores protetores. A glândula lacrimal representa uma estrutura fundamental na compreensão das alterações imunológicas e estruturais que ocorrem no decorrer da vida e seu estudo contribui de forma significativa para um melhor conhecimento sobre o olho e suas estruturas na senilidade. Com este estudo poderemos entender melhor os mecanismos envolvidos no estresse oxidativo da glândula lacrimal e compreender suas alterações, além de discutirmos o potencial uso de uma dieta antioxidante como adjuvante neste processo. JUSTIFICATIVA: Os resultados deste estudo contribuem para um melhor conhecimento sobre a intersecção entre estresse oxidativo e envelhecimento da glândula lacrimal. Auxiliam para as respostas de vários questionamentos envolvidos neste processo, além de propor eventuais opções de tratamento por meio da modulação da via do estresse oxidativo. MÉTODOS: Camundongos knock-out para o fator nuclear eritroide 2 (Nrf2)-/- e do tipo selvagem (WT) foram usados com 2-3 meses (2-3M) e 12-13 meses (12-13M). Um grupo separado de camundongos C57BL/6 (B6) com 15,5-17 meses de idade recebeu uma dieta contendo um indutor Nrf2 (Oltipraz) por 8 semanas. As GL foram excisadas e coletadas para análise histológica, imunocoloração, expressão gênica, western blot e citometria de fluxo. Lâminas histológicas foram usadas para medir o focus score da GL. RESULTADOS: GL de camundongos B6 idosos apresentaram infiltração linfocítica significativamente maior, níveis mais altos de transcrição de mRNA de MHC II, IFN-, IL-1, TNF- e catepsina, além de maior expressão proteica de nitrotirosina (NT) e 4- hidroxinonenal (4-HNE). Os camundongos jovens Nrf2-/- mostraram um aumento nos níveis de transcrição de mRNA de IL-1, IFN-, MHC II e Ctss em comparação aos camundongos WT jovens, e maiores alterações relacionadas à idade foram observadas aos 12-13M de idade. A dieta com Oltipraz diminuiu significativamente a expressão de nitrotirosina e 4-HNE, diminuiu os níveis de mRNA de IL-1 e TNF-, além de reduzir a frequência de células CD45+CD4+ na GL, aumentando significativamente a densidade de células caliciformes em comparação com a dieta padrão. CONCLUSÃO: O aumento dos marcadores de estresse oxidativo e inflamatórios foi constatado com o envelhecimento da glândula lacrimal. A administração da dieta antioxidante Oltipraz® (OTZ) mostrou melhora desses marcadores e do olho seco relacionado à idade