Avaliação da expressão e função de PD-1 e seu ligante PD-L1 nas subpopulações de linfócitos B em pacientes com Imunodeficiência Comum Variável (ICV) com manifestações gastr

• Autor(a) principal: Zilinski, Fernando Ramon
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-09092021-104352/
• topic: B Lymphocyte Subpopulation; Citometria de Fluxo.; Common Variable Immunodeficiency (CVID); Flow Cytometry; Gastroenteropatias; Gastrointestinal diseases; Imunodeficiência Comum Variável; PD-1 and PD-L1; PD-1 e PD-L1; Subpopulações de Linfócitos B

Introdução: A Imunodeficiência Comum Variável (ICV) é uma imunodeficiência primária caracterizada por hipogamaglobulinemia, infecções de repetição, predisposição a doenças autoimunes, inflamatórias e câncer, deficiência de produção de anticorpos específicos decorrentes de distúrbios na diferenciação das linfócitos B (LB) em plasmócitos e células B de memória. As manifestações gastrointestinais estão presentes em 20 a 60% dos pacientes com ICV. Estudos recentes mostram que a via PD-1/PD-L1 pode ter importância na resposta humoral, principalmente durante a sinalização entre linfócitos TFH e linfócitos B, sendo que, quando alterada, pode levar a diminuição das células plasmáticas de vida longa e produção de anticorpos. Hipotetizamos que a expressão da molécula PD-1 e de seu ligante PD-L1 nas diferentes subpopulações de linfócitos B de pacientes com ICV com doença gastrointestinal (ICV-GI) estaria alterada, interferindo na maturação dos plasmoblastos (PBL), que estão diminuídos nestes pacientes. Objetivos: avaliar a expressão destas moléculas nas subpopulações de LB dos pacientes com ICV-GI, buscando correlacionar com as diferentes manifestações clínicas e imunológicas relacionadas à doença. Coorte e Métodos: Foram coletadas amostras de sangue periférico de 43 pacientes portadores de ICV, sendo 29 com ICV-GI e 14 com apenas infecções de repetição, além de 24 controles saudáveis. Avaliamos a expressão das moléculas PD-1 e PD-L1 nas diferentes subpopulações de LB por citometria de fluxo. Resultados: Pacientes com ICV-GI apresentaram frequência reduzida de linfócitos B, aumento de LB transicionais e de LB naïve, redução de LB de memória sem troca de isotipo, LB de memória com troca de isotipo e também de plasmócitos quando comparados aos controles. Comparado ao grupo de pacientes com ICV sem complicações, apenas a frequência de LB transicionais foi significativamente maior. A expressão de PD-1 em LB totais e LB transicionais de pacientes com ICV-GI está reduzida, não se observando diferença nos outros subtipos de LB quando comparados aos controles. Não houve diferença na expressão de PD-1 entre os 2 grupos de pacientes com ICV. Conclusões: A expressão de PD-1 e PD-L1 em pacientes com ICV não se mostrou expressivamente diferente da observada em controles sugerindo que esta via não parece causar um bloqueio na maturação dos LB, entretanto, mais estudos são necessários para entender como essa via se comporta nos LB desses pacientes