Avaliação dos fatores de risco cardiometabólicos e sensibilidade à insulina pelo clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico na síndrome de resistência aos hormônios tireoidianos tipo β
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2024 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
Texto Completo: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-26092024-131659/ |
Resumo: | Introdução: Sensibilidade Reduzida aos Hormônios Tireoidianos refere-se a um grupo de distúrbios que prejudicam a eficácia dos hormônios tireoidianos (HT) e inclui defeitos na ação, no transporte celular e no metabolismo desses hormônios. A categoria mais comum é a resistência à subunidade beta do receptor do hormônio tireoidiano (RTHβ), uma síndrome caracterizada pela redução da ação do T3 em nível celular e tecidual. Trata-se de doença rara, que afeta igualmente os sexos e tem ampla distribuição étnica e geográfica. Os hormônios tireoidianos estão envolvidos na regulação da composição corporal, no metabolismo em geral e, quando alterados, promovem resistência à insulina. O objetivo desse estudo é avaliar o grupo de pacientes com RTHβ acompanhados na Divisão de Endocrinologia e Metabologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP e avaliar a presença de fatores de risco cardiometabólicos e de resistência à insulina nessa síndrome. Materiais e métodos: Foram estudados 16 pacientes com RTHβ e os parâmetros clínicos e metabólicos foram comparados a indivíduos controles pareados para idade, sexo e índice de massa corporal. Os indivíduos estudados foram avaliados por antropometria e amostras de sangue foram colhidas para as dosagens de glicemia, lipídios, insulina, interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral-α (TNF--α), leptina e adiponectina, proteína c-reativa ultrassensível, tiroxina livre (T4L), triiodotironina total (T3T), hormônio tireoestimulante (TSH) e anticorpo anti-peroxidase (anti-TPO). Também foram avaliados os percentis de gordura e massa magra pela técnica de bioimpedância (BIA) e os percentis de gordura do tronco e periférico pela técnica de absorciometria de raios-X de dupla emissão (DXA). A avaliação da sensibilidade à insulina foi realizada em pacientes e controles adultos com o clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico (CEH); HOMA-IR foi calculado em todos os indivíduos estudados. Resultados: as idades médias (em anos) de pacientes adultos e controles e crianças/adolescentes afetados e controles foram, respectivamente, 52,3 ± 16,3 vs 48,5 ± 16,6 (P=0,5) e 10,9 ± 3,9 vs 10,00 ± 3,08 (P=0,4). Pela análise univariada, não houve diferença entre a relação cintura-quadril e cintura-estatura nos grupos de adultos e crianças/adolescentes. Os pacientes adultos com RTHβ apresentaram colesterol total (P=0,04) e LDL (P=0,03) mais elevados do que os controles, mas nenhuma diferença nos níveis de triglicerídeos. Dois dos 8 pacientes adultos estudados preencheram os critérios para Síndrome Metabólica. Uma diferença significativa foi observada nos níveis de IL-6 entre pacientes RTHβ e controles (P<0,01). Encontramos correlação negativa entre IL-6 e massa magra avaliada pela DXA. Não houve evidência de resistência à insulina avaliada pelo HOMA-IR ou alteração da sensibilidade à insulina pelo CEH. Conclusão: Não demonstramos alteração da sensibilidade à insulina nos pacientes com RTHβ estudados, utilizando o método padrão-ouro, o CEH. No entanto, níveis mais elevados de colesterol total e LDL-colesterol foram encontrados em pacientes adultos, o que implica a necessidade de monitoramento controlado e contínuo do paciente para prevenir riscos cardiometabólicos aumentados nessa doença. Demonstramos pela primeira vez o aumento dos níveis de IL-6 em pacientes com RTHβ, como ocorre em outras doenças da tireoide, autoimunes ou não, como o bócio e o carcinoma de tireoide. Um número maior de pacientes deverá ser estudado para confirmar esses resultados. |
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Avaliação dos fatores de risco cardiometabólicos e sensibilidade à insulina pelo clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico na síndrome de resistência aos hormônios tireoidianos tipo βAssessment of cardiometabolic risk factors and insulin sensitivity by euglycemic-hyperinsulinemic clamp in thyroid hormone resistance syndrome type βCardiovascular riskClamp euglicêmico-hiperinsulinêmicoHyperinsulinemic-euglycemic clampInsulin sensitivityInterleucina-6Interleukin-6Resistência ao hormônio tireoidiano βRisco cardiovascularSensibilidade à insulinaThyroid hormone resistance βIntrodução: Sensibilidade Reduzida aos Hormônios Tireoidianos refere-se a um grupo de distúrbios que prejudicam a eficácia dos hormônios tireoidianos (HT) e inclui defeitos na ação, no transporte celular e no metabolismo desses hormônios. A categoria mais comum é a resistência à subunidade beta do receptor do hormônio tireoidiano (RTHβ), uma síndrome caracterizada pela redução da ação do T3 em nível celular e tecidual. Trata-se de doença rara, que afeta igualmente os sexos e tem ampla distribuição étnica e geográfica. Os hormônios tireoidianos estão envolvidos na regulação da composição corporal, no metabolismo em geral e, quando alterados, promovem resistência à insulina. O objetivo desse estudo é avaliar o grupo de pacientes com RTHβ acompanhados na Divisão de Endocrinologia e Metabologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP e avaliar a presença de fatores de risco cardiometabólicos e de resistência à insulina nessa síndrome. Materiais e métodos: Foram estudados 16 pacientes com RTHβ e os parâmetros clínicos e metabólicos foram comparados a indivíduos controles pareados para idade, sexo e índice de massa corporal. Os indivíduos estudados foram avaliados por antropometria e amostras de sangue foram colhidas para as dosagens de glicemia, lipídios, insulina, interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral-α (TNF--α), leptina e adiponectina, proteína c-reativa ultrassensível, tiroxina livre (T4L), triiodotironina total (T3T), hormônio tireoestimulante (TSH) e anticorpo anti-peroxidase (anti-TPO). Também foram avaliados os percentis de gordura e massa magra pela técnica de bioimpedância (BIA) e os percentis de gordura do tronco e periférico pela técnica de absorciometria de raios-X de dupla emissão (DXA). A avaliação da sensibilidade à insulina foi realizada em pacientes e controles adultos com o clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico (CEH); HOMA-IR foi calculado em todos os indivíduos estudados. Resultados: as idades médias (em anos) de pacientes adultos e controles e crianças/adolescentes afetados e controles foram, respectivamente, 52,3 ± 16,3 vs 48,5 ± 16,6 (P=0,5) e 10,9 ± 3,9 vs 10,00 ± 3,08 (P=0,4). Pela análise univariada, não houve diferença entre a relação cintura-quadril e cintura-estatura nos grupos de adultos e crianças/adolescentes. Os pacientes adultos com RTHβ apresentaram colesterol total (P=0,04) e LDL (P=0,03) mais elevados do que os controles, mas nenhuma diferença nos níveis de triglicerídeos. Dois dos 8 pacientes adultos estudados preencheram os critérios para Síndrome Metabólica. Uma diferença significativa foi observada nos níveis de IL-6 entre pacientes RTHβ e controles (P<0,01). Encontramos correlação negativa entre IL-6 e massa magra avaliada pela DXA. Não houve evidência de resistência à insulina avaliada pelo HOMA-IR ou alteração da sensibilidade à insulina pelo CEH. Conclusão: Não demonstramos alteração da sensibilidade à insulina nos pacientes com RTHβ estudados, utilizando o método padrão-ouro, o CEH. No entanto, níveis mais elevados de colesterol total e LDL-colesterol foram encontrados em pacientes adultos, o que implica a necessidade de monitoramento controlado e contínuo do paciente para prevenir riscos cardiometabólicos aumentados nessa doença. Demonstramos pela primeira vez o aumento dos níveis de IL-6 em pacientes com RTHβ, como ocorre em outras doenças da tireoide, autoimunes ou não, como o bócio e o carcinoma de tireoide. Um número maior de pacientes deverá ser estudado para confirmar esses resultados.Introduction: Reduced Sensitivity to Thyroid Hormones refers to a group of disorders that impair the effectiveness of thyroid hormones (TH) and includes defects in the action, cellular transport, and metabolism of these hormones. The most common category is resistance to the thyroid hormone receptor beta subunit (RTHβ), a syndrome characterized by reduced T3 action at the cellular and tissue level. It is a rare disease that affects both sexes equally and has a wide ethnic and geographic distribution. Thyroid hormones are involved in the regulation of body composition, metabolism in general and when changed promote insulin resistance. The objective of this study is to study the group of patients with RTHβ followed up at the Division of Endocrinology and Metabolism of the Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP and to evaluate the presence of cardiometabolic risk factors and insulin resistance in this syndrome. Materials and Methods: 16 patients with RTHβ were studied and the clinical and metabolic parameters were compared to control individuals matched for age, sex and body mass index. The individuals studied were evaluated by anthropometry and blood samples were collected for measurement of glycemia, lipids, insulin, interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), leptin and adiponectin, ultrasensitive c-reactive protein, free thyroxine (FT4), total triiodothyronine (T3T), thyroid-stimulating hormone (TSH) and anti-TPO antibody. Fat and lean mass percentiles were also evaluated using the bioimpedance technique (BIA) and trunk and peripheral fat percentiles using the dual-emission X-ray absorptiometry (DXA) technique. Insulin sensitivity was performed in adult patients and controls with the hyperinsulinemic-euglycemic clamp (CEH); HOMA-IR was calculated in all individuals studied. Results: the mean ages (in years) of affected adult patients and controls and affected children/adolescents and controls were, respectively, 52.3 ± 16.3 vs 48.5 ± 16.6 (P=0.5) and 10.9 ± 3.9 vs 10.00 ± 3.08 (P=0.4). By univariate analysis, there was no difference between the waist-hip and waist-to-height ratio in the groups of adults and children/adolescents. Adult patients with RTHβ had higher total (P=0.04) and LDL (P=0.03) cholesterol than controls, but no difference in triglyceride levels. Two of the 8 adult patients studied met the criteria for Metabolic Syndrome. A significant difference was observed in IL-6 levels between RTHβ patients and controls (P < 0.01). We found a negative correlation between IL-6 and lean mass assessed by DXA. There was no evidence of insulin resistance assessed by CEH and HOMA-IR. Conclusion: We did not demonstrate insulin resistance in the patients with RTHβ studied, using the gold standard method, the CEH. However, higher levels of total cholesterol and LDL-cholesterol were found in adult patients, which implies the need for controlled and continuous monitoring of the patient to prevent increased cardiometabolic risks in this disease. We demonstrated for the first time the increase in IL-6 levels in patients with RTHβ, as occurs in other thyroid diseases, whether autoimmune or not, such as goiter and thyroid carcinoma. A larger number of patients should be studied to confirm these results.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPMaciel, Lea Maria ZaniniHajj, Pryscilla Moreira de Souza Domingues2024-06-14info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-26092024-131659/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-11-05T13:51:02Zoai:teses.usp.br:tde-26092024-131659Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-11-05T13:51:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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Introdução: Sensibilidade Reduzida aos Hormônios Tireoidianos refere-se a um grupo de distúrbios que prejudicam a eficácia dos hormônios tireoidianos (HT) e inclui defeitos na ação, no transporte celular e no metabolismo desses hormônios. A categoria mais comum é a resistência à subunidade beta do receptor do hormônio tireoidiano (RTHβ), uma síndrome caracterizada pela redução da ação do T3 em nível celular e tecidual. Trata-se de doença rara, que afeta igualmente os sexos e tem ampla distribuição étnica e geográfica. Os hormônios tireoidianos estão envolvidos na regulação da composição corporal, no metabolismo em geral e, quando alterados, promovem resistência à insulina. O objetivo desse estudo é avaliar o grupo de pacientes com RTHβ acompanhados na Divisão de Endocrinologia e Metabologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP e avaliar a presença de fatores de risco cardiometabólicos e de resistência à insulina nessa síndrome. Materiais e métodos: Foram estudados 16 pacientes com RTHβ e os parâmetros clínicos e metabólicos foram comparados a indivíduos controles pareados para idade, sexo e índice de massa corporal. Os indivíduos estudados foram avaliados por antropometria e amostras de sangue foram colhidas para as dosagens de glicemia, lipídios, insulina, interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral-α (TNF--α), leptina e adiponectina, proteína c-reativa ultrassensível, tiroxina livre (T4L), triiodotironina total (T3T), hormônio tireoestimulante (TSH) e anticorpo anti-peroxidase (anti-TPO). Também foram avaliados os percentis de gordura e massa magra pela técnica de bioimpedância (BIA) e os percentis de gordura do tronco e periférico pela técnica de absorciometria de raios-X de dupla emissão (DXA). A avaliação da sensibilidade à insulina foi realizada em pacientes e controles adultos com o clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico (CEH); HOMA-IR foi calculado em todos os indivíduos estudados. Resultados: as idades médias (em anos) de pacientes adultos e controles e crianças/adolescentes afetados e controles foram, respectivamente, 52,3 ± 16,3 vs 48,5 ± 16,6 (P=0,5) e 10,9 ± 3,9 vs 10,00 ± 3,08 (P=0,4). Pela análise univariada, não houve diferença entre a relação cintura-quadril e cintura-estatura nos grupos de adultos e crianças/adolescentes. Os pacientes adultos com RTHβ apresentaram colesterol total (P=0,04) e LDL (P=0,03) mais elevados do que os controles, mas nenhuma diferença nos níveis de triglicerídeos. Dois dos 8 pacientes adultos estudados preencheram os critérios para Síndrome Metabólica. Uma diferença significativa foi observada nos níveis de IL-6 entre pacientes RTHβ e controles (P<0,01). Encontramos correlação negativa entre IL-6 e massa magra avaliada pela DXA. Não houve evidência de resistência à insulina avaliada pelo HOMA-IR ou alteração da sensibilidade à insulina pelo CEH. Conclusão: Não demonstramos alteração da sensibilidade à insulina nos pacientes com RTHβ estudados, utilizando o método padrão-ouro, o CEH. No entanto, níveis mais elevados de colesterol total e LDL-colesterol foram encontrados em pacientes adultos, o que implica a necessidade de monitoramento controlado e contínuo do paciente para prevenir riscos cardiometabólicos aumentados nessa doença. Demonstramos pela primeira vez o aumento dos níveis de IL-6 em pacientes com RTHβ, como ocorre em outras doenças da tireoide, autoimunes ou não, como o bócio e o carcinoma de tireoide. Um número maior de pacientes deverá ser estudado para confirmar esses resultados. |
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