Mirnômica e proteômica no líquor de doentes com esclerose lateral amiotrófica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Busser, Felipe Delatorre
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-24042024-115026/
Resumo: A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa progressiva e fatal de causa desconhecida. Considerando as evidências recentes da participação dos microRNAs (miRNAs) em eventos neurodegenerativos e de seus promissores papéis como biomarcadores, este estudo analisou por qPCR (TLDA) o perfil de miRNAs no líquido cérebro-espinal (LCE) de doentes ELA em relação a sujeitos não portadores de ELA. Os genes alvo dos miRNAs diferencialmente expressos nos doentes com ELA foram evidenciados através da plataforma miRWalk 3.0. Tais alvos foram correlacionados às proteínas desreguladas no LCE de doentes ELA por espectrometria de massa (LC-MS) em estudo anterior. Análises de bioinformática identificaram as vias moleculares relativas a estas proteínas. Verificou-se que os miRNAs 100-5p, 346, 338- 5p, 520D-3p, 584, 638, 639, 875-5p, evidenciados na comparação entre os dois grupos do estudo, estão associados à regulação da expressão de 135 proteínas validadas apontadas pelo MiRWalk (7.810 preditas). A análise de correlação entre as proteínas reguladas pelos miRNAs desregulados e o estudo de proteômica dos grupos ELA e não ELA (LC-MS) evidenciou 57 proteínas. Os resultados das análises enriquecidas feitas a partir dessas proteínas realçaram as categorias Prion diseases, Blood Coagulation, Extrecellular Exosome, Plasma Membrane e Calcium Ion Binding, além de destacaram as moléculas APP, CDH13, FGA, FGB, CD59, C6, C7, C9, NCAM, NCAM1, PLG, CNTN1 e SERPIND1 no LCE dos sujeitos ELA como relevantes a serem detalhados em estudos futuros da fisiopatologia e o desenvolvimento de biomarcadores para ELA
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