Associação entre polimorfismos genéticos e complicações precoces pós- transplante autólogo de células tronco hematopoiéticas em pacientes adultos com linfoma ou mieloma múltiplo

• Autor(a) principal: Tucunduva, Luciana Tomanik Cardozo de Mello
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-05082024-151316/
• topic: Early toxicity; Genetic polymorphism; Hematopoietic stem cell transplantation; Infecções; Infections; Polimorfismo genético; Toxicidade precoce; Transplante de células tronco hematopoiéticas

O transplante autólogo de células tronco hematopoiéticas (ATCTH) é amplamente utilizado no tratamento de doenças linfoproliferativas e mieloma múltiplo (MM). Complicações precoces são comuns após ATCTH, sobretudo infecções bacterianas e toxicidades ao condicionamento, particularmente gastrointestinal (GI). Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) são a forma mais comum de variabilidade genética e diversos estudos investigando sua implicação em infecções e toxicidades pós-quimioterapia têm sido publicados. A associação entre SNPs e complicações precoces pós-ATCTH é pouco estudada. Métodos: foram incluídos pacientes adultos com diagnóstico de linfoma ou MM submetidos a ATCTH no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP ou no hospital Sírio-Libanês de janeiro de 2015 a junho de 2021, com amostra de DNA disponível para estudo de polimorfismos. Foram analisados 7 SNPs, dos genes toll-like receptor (TLR)- 2:rs4696480, TLR9:rs352139, mannose-binding lectine (MBL2:rs1800450, rs1800451), cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA4:rs3087243), receptor de vitamina D (VDRFokI: rs2228570), solute carrier family 7 member 5 (SLCA5:rs4240803). Os SNPs foram analisados de acordo com os genótipos e a presença do alelo polimórfico em homo ou heterozigosidade. As complicações avaliadas foram mucosite oral, náuseas e vômitos (GI), diarreia, hepatotoxicidade graus 3 ou 4 (G3-4) e infecções (bacterianas, fúngicas e virais) até 100 dias pós-ATCTH. Resultados: 323 pacientes com idade mediana de 55 anos foram incluídos. O diagnóstico mais comum era MM (56,7%, n=183) e 56,4% (n=181) foram transplantados em remissão completa ou remissão parcial muito boa. A quase totalidade dos pacientes apresentou alguma toxicidade (96,9%, n=315), sendo G3-4 em 45,8% (n=148): mucosite oral 21,4% (n=69), GI 12,1% (n=39), diarreia 27,6% (n=89) e hepatotoxicidade 3,1% (n=10). As frequências alélicas e genótipos mais frequentemente encontrados foram: rs4696480 A 0,46 e T 0,54; AT (47,4%, n=153), rs352139 T 0,42 e C 0,58; CT (72,4%, n=234), rs1800450 T 0,49 e C 0,51; CT (92,3%, n=298), rs1800451 T 0,04 e C 0,96; CC (81,7%, n=264), rs3087243 A 0,56 e G 0,44; AG (64,1%, n=207), rs2228570 A 0,34 e G 0,66; AG (46,1%, n=149), rs4240803 A 0,39 e G 0,61; AG (45,2%, n=146). O polimorfismo de VDR foi o único fator significativamente associado a toxicidade GI G3-4: AA 32,3% vs AG ou GG 10,8%, p=0,001; na análise multivariada genótipos GG ou GA OR 0,25 IC95%0,09-0,67, p=0,035. No total, 46,1% (n=149) dos pacientes contraíram algum tipo de infecção, sendo as mais frequentes infecções bacterianas (incidência de 31,8% em 100 dias). Não houve associação entre os SNPs estudados e infecções. Conclusão: A presença do polimorfismo de VDR FokI foi associado a menor toxicidade GI nesta coorte de pacientes, possivelmente pelo efeito imunomodulatório nas células da mucosa e consequente alteração da microbiota local. Futuros estudos avaliando a associação de níveis séricos de vitamina D, alteração da microbiota e toxicidades GI pós-ATCTH são necessários