Investigação de diferentes fontes de células-tronco mesenquimais da medula óssea e biomateriais para a geração de ossículos humanizados funcionais in vivo

• Autor(a) principal: Ferreira, Fernanda Ursoli
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-17082022-155446/
• topic: Biomateriais; Biomaterials; Células-tronco mesenquimais; Heterotopic hematopoietic niche; Humanized ossicle; Mesenchymal stem cells; Nicho hematopoiético heterotópico; Ossículo humanizado

O nicho hematopoiético fornece um microambiente adequado para as células-tronco hematopoiéticas (CTHs) residirem, e é responsável pelo destino destas células quanto à quiescência, autorrenovação e diferenciação. Neste nicho, diferentes tipos celulares (células endoteliais, estromais, osteoblastos, entre outros), fatores solúveis e concentração de oxigênio cooperam para dar suporte às CTHs e hematopoese. Pouco é conhecido sobre a identidade dos tipos celulares que compõem o microambiente hematopoiético in vivo. Sabe-se que células-tronco mesenquimais (CTMs) são capazes de dar suporte às CTHs. As CTMs são definidas como uma população clonogênica, multipotente, podendo se diferenciar ex vivo em células da linhagem mesenquimal. Embora encontradas em vários tecidos, elas foram primeiramente isoladas da medula óssea (MO), onde estão presentes em diferentes compartimentos do nicho medular, podendo ser encontradas na região perivascular da MO bem como próxima ao endósteo. Sendo assim, as CTMs residentes no nicho hematopoiético podem representar duas populações com características distintas para dar suporte às CTHs durante a hematopoese. Nas últimas décadas, diferentes tipos celulares têm sido cultivados em cultivo 3D com biomateriais/scaffolds e implantados in vivo visando a geração de modelos de organoides (micro tecidos) a fim de recapitular o comportamento destes tecidos para estudos de morfogênese e função. Portanto, é relevante adaptar o cultivo de CTMs humanas em biomateriais que mimetizam a estrutura do microambiente da CTH in vivo, e induzir a formação de um ossículo humanizado (hOss) contendo nicho heterotópico in vivo para recapitular um microambiente de MO humanizado. Este tipo de modelo permite melhorar o cenário dos estudos de xenotransplante com células hematopoiéticas sadias e malignas. Assim, este trabalho tem como objetivo produzir um hOss heterotópico a partir de CTMs humanas da MO e osso esponjoso cultivadas com células endoteliais e biomateriais osteocondutores. Tal conhecimento proporcionará entender a regulação das CTHs mediada pelo nicho, podendo, futuramente, ajudar no melhoramento das respostas clínicas dos transplantes de MO.