Mecanismos pró-inflamatórios e reguladores na dermatite de contato alérgica a metilcloroisotiazolinona e metilisotiazolinona

• Autor(a) principal: Góes, Heliana Freitas de Oliveira
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-13012020-113645/
• topic: Additives in cosmetics; Aditivos em cosméticos; Citocinas; Cytokines; Dermatite alérgica de contato; Dermatitis allergic contact; Immunity innate; Imunidade inata; Interleucina-10; Interleucina-6; Interleukin-10; Interleukin-6; Linfócitos T reguladores; T-Lymphocytes regulatory

INTRODUÇÃO: As dermatites de contato representam de 4 a 7% das consultas dermatológicas de acordo com estudos europeus e americanos, dentre elas está a dermatite de contato alérgica (DCA) que é uma reação imune cutânea de hipersensibilidade do tipo IV mediada por linfócitos T. Dentre as substâncias causadoras de DCA estão as isotiazolinonas utilizadas como conservantes em produtos cosméticos e industriais. Os dois principais produtos desse grupo são: metilcloroisotiazolinona (MCI) e metilisotiazolinona (MI). Embora existam estudos evidenciando a participação de receptores Toll-like (TLR), de mecanismos pró-inflamatórios e reguladores em lesões cutâneas de indivíduos com DCA, não há evidências sobre a participação destes componentes na DCA a MCI/MI. OBJETIVO: Avaliar o equilíbrio dos fatores pró-inflamatórios e reguladores no local da reação de DCA ao composto MCI/MI. MÉTODOS: Foram selecionados indivíduos com DCA a MCI/MI identificada no teste de contato. A expressão de fatores pró-inflamatórios foi avaliada por q-PCR e por imunohistoquímica após 48 horas da aplicação do teste de contato com MCI/MI no grupo com DCA e de água estéril no grupo sem DCA. Análises da secreção de IL-1Beta, TNF e IL-6 induzidas por MCI/MI ou MI por células mononucleares do sangue periférico (CMNs) foram realizadas por citometria de fluxo. RESULTADOS: Foram evidenciados uma expressão diminuída de mRNA para TLR4 e aumento dos níveis de IL6 e dos fatores reguladores como FOXP3, IL10 e TGF Beta no local da reação positiva a MCI/MI. Além disso, detectamos níveis aumentados de proteínas de TLR4, FOXP3, IL-6 e IL-10 na camada dérmica na reação de DCA. Observamos também que o composto MCI/MI é capaz de induzir citocinas pró-inflamatórias TNF, IL-1Beta e IL-6 de CMNs, em ambos os grupos, positivos ou não ao composto, pela via de sinalização de NF-Kappa B. CONCLUSÃO: A sensibilização com MCI/MI induz fatores pró-inflamatórios e possui acentuada capacidade de elicitar componentes reguladores para controlar o processo imunopatológico. Isto destaca que o efeito tolerogênico é um mecanismo crucial para a resolução da DCA, considerando que muitas substâncias de exposição ocupacional e de uso pessoal podem conter compostos biocidas e conservantes