O envolvimento da O-GlcNacilação no desenvolvimento da dor neuropática

• Autor(a) principal: Nathália Inês Quadros e Silva
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://doi.org/10.11606/D.17.2019.tde-04102019-114518

A dor neuropática é um tipo de dor crônica causada por lesão ou doença no sistema nervoso somatossensorial. A fisiopatologia da dor neuropática é complexa, portanto, fazse necessária uma compreensão dos mecanismos subjacentes para que seja possível identificar novos alvos para intervenção terapêutica. Conforme sugerido por estudos recentes, modificações pós-traducionais em proteínas-alvo do sistema somatossensorial podem contribuir para a fisiopatologia de diversas doenças. A O-GlcNacilação induzida pela N-AcetilGlucosamina Transferase (OGT), um tipo de modificação pós-traducional, promove a ligação reversível de N-acetilglucosamina, produto final da via das hexosaminas, em resíduos de serina e treonina de proteínas. Apesar de a O-GlcNacilação ter uma importância biológica na modulação da função proteica em diversos contextos fisiopatológicos, seu papel na fisiopatologia da dor neuropática permanece desconhecido. Assim sendo, o objetivo deste trabalho foi investigar o envolvimento da O-GlcNacilação no desenvolvimento da dor neuropática. A avaliação da expressão gênica e proteica de enzimas pertencentes à via das hexosaminas e da atividade de OGT na medula espinal de comundongos C57/BL6, submetidos ao modelo de dor neuropática por injúria de nervos periféricos com nervo poupado (do inglês spared nerve injury - SNI), revelou um aumento significativo. Foi observado também que a expressão de OGT na medula espinhal estava confinada quase que exclusivamente em astrócitos. Por fim, foi verificado que a ausência de OGT em astrócitos reduz o desenvolvimento da dor neuropática no modelo de SNI. Este estudo demonstra pela primeira vez um papel funcional da O-GlcNacilação para o desenvolvimento da dor neuropática, apontando para um possível alvo para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas