Imunopatologia da doença de Hansen: caracterização do padrão de resposta imune local através da técnica de sequenciamento de última geração (NGS)

• Autor(a) principal: Amin, Gabriela Athayde
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-20092023-105324/
• topic: Citocinas; Citokines; Hanseníase; Immunology; Imunologia; Leprosy; Next Generation Sequencing; Receptores de citocinas; Receptors citokines; Sequenciamento de Nova Geração

A hanseníase é uma doença infecciosa, granulomatosa causada pelo Mycobacterium leprae. Sua imunopatogênese, manifestada no(s) sítio(s) patológico(s) do tecido acometido, é um processo complexo, particularmente à luz da notável heterogeneidade de subconjuntos de células T envolvidas. Este estudo avaliou a resposta imunológica das formas polares, no contexto da hanseníase, utilizando a técnica de Sequenciamento de Nova Geração (NGS). Foram avaliadas as expressões gênicas de citocinas e receptores associados, em amostras de lesões obtidas a partir de sete biópsias de pele (três derivadas de pacientes com a forma tuberculóide e 4 derivadas de pacientes com a forma Virchowiana), com o fim de comparativamente caracterizar o padrão de resposta imune tecidual nas formas clínicas polares da hanseníase. Na forma Virchowiana, observamos expressão diferenciada das seguintes citocinas: IL18BP, IL10, IL-4I1, IL-27, TGF1, IL-18 e IL-16. Os genes de receptores mais expressos na forma Virchowiana foram: IL-10RA e IL-10 RB, IL-5RA, IL-12RB1, IL-2RG, IL-2RB, IL17RA e IL-4R. Na forma tuberculóide, foram observadas com maior expressão as citocinas: IL-13, IL-36G, IL11, IL-12B, IL-21, IL-17B, IL-17D, IL15, TGF3, IL7 e IL-23A. Os genes de receptores mais expressos na forma tuberculóide foram: IL-17REL, IL-17-RE, IL-23R, IL-1R1, IL-1R2, IL-18R1, IL-7R, IL-13RA2 e IL-2RB, IL-2RG e IL-12RB1. Nossos resultados nos permitiram a construção de um painel contendo as citocinas e seus receptores mais fortemente expressos em cada forma polar. Estes achados, em grande monta, corroboraram com a literatura prévia, além de demonstrarem citocinas ainda não implicadas anteriormente com a hanseníase, tais como a IL-11. Também observamos a expressão diferenciada de citocinas, como a IL-17, que agem como importante mediador inflamatório, o que abre a possibilidade terapêutica envolvendo tratamento de estados de hiper inflamação, como é o caso das reações hansênicas. Desta forma, tomados em conjunto, os resultados deste estudo podem ajudar no entendimento dos mecanismos subjacentes à resposta imune dos pacientes, assim como no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas