Identificação de genes associados à atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Coelho, Priscila de Oliveira
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-05082019-113133/
Resumo: A perda muscular ou atrofia é uma condição associada a importantes doenças sistêmicas humanas, incluindo diabetes, câncer e insuficiência renal. Há diversos estudos de perfis transcricionais mostrando que um conjunto comum de genes, denominados atrogenes, é modulado nos músculos atrofiados. No entanto, as alterações transcricionais que desencadeiam a reversão ou atenuação da atrofia muscular ainda não foram caracterizadas a nível molecular até o momento. Para identificar os principais genes envolvidos na recuperação da massa muscular esquelética, utilizamos a técnica de microarray e RT-PCR para investigar genes diferencialmente expressos durante a reversão da atrofia do músculo Elevador do ânus (EA) sensível a andrógeno, no modelo de castração e reposição de testosterona. Como esperado, a maioria dos genes expressos de maneira diferencial comportam-se como atrogenes e respondem à atrofia induzida pela castração. Porém, observou-se pela primeira vez um grupo de sete genes (APLN, DUSP5, IGF1, PIK3IP1, KLHL38, PI15 e MKL1) que não responderam à castração, mas exclusivamente à reposição de testosterona. Considerando que quase todas as proteínas codificadas por esses genes estão associadas à reversão da atrofia e podem funcionar como reguladores da proliferação/crescimento celular, nossos resultados abrem novas perspectivas sobre a existência de anti-atrogenes
id USP_2ab4284c21dd01410b3f9a3ce8a16ec5
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-05082019-113133
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str 2721
spelling Identificação de genes associados à atrofia muscular induzida pela privação de andrógenoIdentification of genes associated in androgen deprivation-induced skeletal muscle atrophyAnti-atrogenesAnti-atrogenesAtrofia muscularAtrogenesAtrogenesFBXO32FBXO32Muscle atrophyA perda muscular ou atrofia é uma condição associada a importantes doenças sistêmicas humanas, incluindo diabetes, câncer e insuficiência renal. Há diversos estudos de perfis transcricionais mostrando que um conjunto comum de genes, denominados atrogenes, é modulado nos músculos atrofiados. No entanto, as alterações transcricionais que desencadeiam a reversão ou atenuação da atrofia muscular ainda não foram caracterizadas a nível molecular até o momento. Para identificar os principais genes envolvidos na recuperação da massa muscular esquelética, utilizamos a técnica de microarray e RT-PCR para investigar genes diferencialmente expressos durante a reversão da atrofia do músculo Elevador do ânus (EA) sensível a andrógeno, no modelo de castração e reposição de testosterona. Como esperado, a maioria dos genes expressos de maneira diferencial comportam-se como atrogenes e respondem à atrofia induzida pela castração. Porém, observou-se pela primeira vez um grupo de sete genes (APLN, DUSP5, IGF1, PIK3IP1, KLHL38, PI15 e MKL1) que não responderam à castração, mas exclusivamente à reposição de testosterona. Considerando que quase todas as proteínas codificadas por esses genes estão associadas à reversão da atrofia e podem funcionar como reguladores da proliferação/crescimento celular, nossos resultados abrem novas perspectivas sobre a existência de anti-atrogenesMuscle wasting or atrophy is a condition associated with major human systemic diseases including diabetes, cancer, and kidney failure. There is accumulating evidence from transcriptional profiles showing that a common set of genes, termed atrogenes, is modulated in atrophying muscles. However, transcriptional changes that trigger reversion or attenuation of muscle atrophy have not been characterized at the molecular level until now. To identify key genes involved in the recovery of skeletal muscle mass, we have used cDNA microarrays and RT-PCR to investigate genes differentially expressed during the atrophy reversion of the androgen-sensitive Levator ani muscle (LA), in the well-established model of castration and testosterone replacement. As expected, most of the differential expressed genes behave as atrogenes and responded to castration-induced atrophy. Strikingly, seven genes (APLN, DUSP5, IGF1, PIK3IP1, KLHL38, PI15, and MKL1) did not respond to castration but exclusively to the testosterone replacement. Considering that almost all proteins encoded by these genes are associated to reversion of atrophy and may function as regulators of cell proliferation/growth, our results open new perspectives on the existence of a new group of genes, determined anti-atrogenesBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPGomes, Marcelo DamarioCoelho, Priscila de Oliveira2019-04-25info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-05082019-113133/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2019-11-08T20:42:12Zoai:teses.usp.br:tde-05082019-113133Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212019-11-08T20:42:12Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Identificação de genes associados à atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno
Identification of genes associated in androgen deprivation-induced skeletal muscle atrophy
title Identificação de genes associados à atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno
spellingShingle Identificação de genes associados à atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno
Coelho, Priscila de Oliveira
Anti-atrogenes
Anti-atrogenes
Atrofia muscular
Atrogenes
Atrogenes
FBXO32
FBXO32
Muscle atrophy
title_short Identificação de genes associados à atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno
title_full Identificação de genes associados à atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno
title_fullStr Identificação de genes associados à atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno
title_full_unstemmed Identificação de genes associados à atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno
title_sort Identificação de genes associados à atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno
author Coelho, Priscila de Oliveira
author_facet Coelho, Priscila de Oliveira
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Gomes, Marcelo Damario
dc.contributor.author.fl_str_mv Coelho, Priscila de Oliveira
dc.subject.por.fl_str_mv Anti-atrogenes
Anti-atrogenes
Atrofia muscular
Atrogenes
Atrogenes
FBXO32
FBXO32
Muscle atrophy
topic Anti-atrogenes
Anti-atrogenes
Atrofia muscular
Atrogenes
Atrogenes
FBXO32
FBXO32
Muscle atrophy
description A perda muscular ou atrofia é uma condição associada a importantes doenças sistêmicas humanas, incluindo diabetes, câncer e insuficiência renal. Há diversos estudos de perfis transcricionais mostrando que um conjunto comum de genes, denominados atrogenes, é modulado nos músculos atrofiados. No entanto, as alterações transcricionais que desencadeiam a reversão ou atenuação da atrofia muscular ainda não foram caracterizadas a nível molecular até o momento. Para identificar os principais genes envolvidos na recuperação da massa muscular esquelética, utilizamos a técnica de microarray e RT-PCR para investigar genes diferencialmente expressos durante a reversão da atrofia do músculo Elevador do ânus (EA) sensível a andrógeno, no modelo de castração e reposição de testosterona. Como esperado, a maioria dos genes expressos de maneira diferencial comportam-se como atrogenes e respondem à atrofia induzida pela castração. Porém, observou-se pela primeira vez um grupo de sete genes (APLN, DUSP5, IGF1, PIK3IP1, KLHL38, PI15 e MKL1) que não responderam à castração, mas exclusivamente à reposição de testosterona. Considerando que quase todas as proteínas codificadas por esses genes estão associadas à reversão da atrofia e podem funcionar como reguladores da proliferação/crescimento celular, nossos resultados abrem novas perspectivas sobre a existência de anti-atrogenes
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019-04-25
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-05082019-113133/
url http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-05082019-113133/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1815256740925538304