Participação da IL-22 na resolução da histoplasmose experimental murina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Prado, Morgana Kelly Borges
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-31072024-161518/
Resumo: A histoplasmose é uma infecção pulmonar granulomatosa causada pelo fungo dimórfico Histoplasma capsulatum. Nos pulmões, os conídios inalados se transformam em leveduras e infectam células residentes e recrutadas que produzem citocinas dos padrões Th1 (IFN-γ, TNF-α, IL-12 e GM-CSF) e Th17 (IL-17). Estas citocinas favorecem a eliminação do fungo e previnem sua disseminação. Recentemente foi demonstrado que a IL-22, citocina de assinatura do padrão Th22, é induzida após a ativação do receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR) e é também importante para o controle de infecções fúngicas. Neste trabalho, nosso objetivo foi avaliar o papel da IL-22 na histoplasmose murina, e investigar se a produção desta citocina está condicionada à ativação do AhR. Nossos resultados demonstraram que a IL-22 é crucial para o controle da infecção experimental pelo H. capsulatum, uma vez que, a sua ausência reduziu a eliminação do fungo dos pulmões e favoreceu sua disseminação para o baço. Aos sete dias após a infecção, observamos redução da população de células TCD4+ totais e de células TCD4+ produtoras de IFN-γ, bem como, da produção de IFN-γ e IL-17 nos pulmões. Camundongos deficientes de IL-22 sucumbiram à infecção com inóculo letal do fungo (1x106 leveduras), apresentaram aumento da lesão pulmonar e do recrutamento de neutrófilos (CD45+ Ly6C- Ly6G+ CD11b+), macrófagos (CD45+ F4/80+ CD11b+) e células T CD8+. Além disso, a deficiência da IL-22 prejudicou a produção de LTB4 e PDx. Ao investigar o mecanismo envolvido na susceptibilidade dos camundongos deficientes de IL-22, demonstramos que o tratamento com rIFN-γ, mas não com LTB4, reduziu parcialmente a mortalidade destes animais. Embora a infecção pelo H. capsulatum também tenha induzido a produção de ligantes do AhR, como, 12-HETE e 6-trans-LTB4, não observamos aumento na ativação ou na expressão deste receptor, nos períodos avaliados. Contudo, camundongos deficientes de AhR, apresentaram disseminação das leveduras para o baço, prejuízo na eliminação do fungo dos pulmões e redução na produção de IL-22, sugerindo que a produção desta citocina durante a infecção pelo H. capsulatum é parcialmente dependente do AhR. Em conjunto, nossos dados demonstraram que a IL-22 é fundamental para o controle da infecção pelo H. capsulatum e indica um importante papel do eixo AhR/IL-22 para o controle desta infecção.
id USP_2cf56ebf2de913076be27aa6bf32e850
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-31072024-161518
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str 2721
spelling Participação da IL-22 na resolução da histoplasmose experimental murinaRole of IL-22 in the resolution of experimental histoplasmosisAryl hydrocarbon receptorHistoplasma capsulatumHistoplasma capsulatumInflamaçãoInflammationInterleucina-22Interleukin-22Lipid mediatorsMediadores lipídicosReceptor de hidrocarboneto de arilaA histoplasmose é uma infecção pulmonar granulomatosa causada pelo fungo dimórfico Histoplasma capsulatum. Nos pulmões, os conídios inalados se transformam em leveduras e infectam células residentes e recrutadas que produzem citocinas dos padrões Th1 (IFN-γ, TNF-α, IL-12 e GM-CSF) e Th17 (IL-17). Estas citocinas favorecem a eliminação do fungo e previnem sua disseminação. Recentemente foi demonstrado que a IL-22, citocina de assinatura do padrão Th22, é induzida após a ativação do receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR) e é também importante para o controle de infecções fúngicas. Neste trabalho, nosso objetivo foi avaliar o papel da IL-22 na histoplasmose murina, e investigar se a produção desta citocina está condicionada à ativação do AhR. Nossos resultados demonstraram que a IL-22 é crucial para o controle da infecção experimental pelo H. capsulatum, uma vez que, a sua ausência reduziu a eliminação do fungo dos pulmões e favoreceu sua disseminação para o baço. Aos sete dias após a infecção, observamos redução da população de células TCD4+ totais e de células TCD4+ produtoras de IFN-γ, bem como, da produção de IFN-γ e IL-17 nos pulmões. Camundongos deficientes de IL-22 sucumbiram à infecção com inóculo letal do fungo (1x106 leveduras), apresentaram aumento da lesão pulmonar e do recrutamento de neutrófilos (CD45+ Ly6C- Ly6G+ CD11b+), macrófagos (CD45+ F4/80+ CD11b+) e células T CD8+. Além disso, a deficiência da IL-22 prejudicou a produção de LTB4 e PDx. Ao investigar o mecanismo envolvido na susceptibilidade dos camundongos deficientes de IL-22, demonstramos que o tratamento com rIFN-γ, mas não com LTB4, reduziu parcialmente a mortalidade destes animais. Embora a infecção pelo H. capsulatum também tenha induzido a produção de ligantes do AhR, como, 12-HETE e 6-trans-LTB4, não observamos aumento na ativação ou na expressão deste receptor, nos períodos avaliados. Contudo, camundongos deficientes de AhR, apresentaram disseminação das leveduras para o baço, prejuízo na eliminação do fungo dos pulmões e redução na produção de IL-22, sugerindo que a produção desta citocina durante a infecção pelo H. capsulatum é parcialmente dependente do AhR. Em conjunto, nossos dados demonstraram que a IL-22 é fundamental para o controle da infecção pelo H. capsulatum e indica um importante papel do eixo AhR/IL-22 para o controle desta infecção.Histoplasmosis is a granulomatous pulmonary infection caused by the dimorphic fungus Histoplasma capsulatum. In the lungs, the inhaled conidial forms transform into yeasts, and infect resident and recruited cells which produces preferentially cytokines of the Th1 (IFN-γ, TNF-α, IL-12 e GM-CSF) and Th17 (IL-17) profiles. These cytokines favours the clearance of the fungus from the lungs and prevent spreading. Recently, it was demonstrated that IL-22, signature cytokine from Th22 profile, is induced upon activation of aryl hydrocarbon receptor (AhR) and is important for control of some fungal diseases. In this study, our goal was to evaluate the role of IL-22 during experimental histoplasmosis, and to investigate whether the production of this cytokine depends on AhR activation. Our results demonstrate that IL-22 is crucial for the control of H. capsulatum infection, since the absence of this cytokine reduces the clearance of yeast forms from the lungs and increases the spreading to the spleen. At seven days post infection, we observed a reduction in T CD4+ total cells and in IFN-γ producing TCD4+ cells; it also impaired IFN-γ and IL-17 production in the lung parenchyma. IL-22-deficient mice succumbed to infection with lethal inoculum (1x106 yeasts) of H. capsulatum, presented increased lung injury and recruitment of neuthophils (CD45+ Ly6C- Ly6G+ CD11b+), macrophages (CD45+ F4/80+ CD11b+) and TCD8+ cells in the lung. Moreover, we found that IL-22 deficiency impaired the production of LTB4 and PDx. Among the cellular mechanisms involved in susceptibility to histoplasmosis, we found that rIFN-γ, but not LTB4 treatment, partially reduced Il22-/- mice mortality. Although H. capsulatum infection induced production of AhR ligands, such as 12-HETE and 6-trans- LTB4, we did not observe increased AhR expression or activation in the evaluated timepoints. However, we demonstrated that AhR deficient animals also presented poor clearance of yeasts in the lungs, spreading to the spleen and reduction in IL-22 production, suggesting that the production of this cytokine is at least partially dependent on AhR. Together, our data shown that AhR/IL-22 axis is crucial for the H. capsulatum control.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPAlves Filho, José Carlos FariasFaccioli, Lucia HelenaPrado, Morgana Kelly Borges2018-05-22info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-31072024-161518/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-08-01T13:29:03Zoai:teses.usp.br:tde-31072024-161518Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-08-01T13:29:03Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Participação da IL-22 na resolução da histoplasmose experimental murina
Role of IL-22 in the resolution of experimental histoplasmosis
title Participação da IL-22 na resolução da histoplasmose experimental murina
spellingShingle Participação da IL-22 na resolução da histoplasmose experimental murina
Prado, Morgana Kelly Borges
Aryl hydrocarbon receptor
Histoplasma capsulatum
Histoplasma capsulatum
Inflamação
Inflammation
Interleucina-22
Interleukin-22
Lipid mediators
Mediadores lipídicos
Receptor de hidrocarboneto de arila
title_short Participação da IL-22 na resolução da histoplasmose experimental murina
title_full Participação da IL-22 na resolução da histoplasmose experimental murina
title_fullStr Participação da IL-22 na resolução da histoplasmose experimental murina
title_full_unstemmed Participação da IL-22 na resolução da histoplasmose experimental murina
title_sort Participação da IL-22 na resolução da histoplasmose experimental murina
author Prado, Morgana Kelly Borges
author_facet Prado, Morgana Kelly Borges
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Alves Filho, José Carlos Farias
Faccioli, Lucia Helena
dc.contributor.author.fl_str_mv Prado, Morgana Kelly Borges
dc.subject.por.fl_str_mv Aryl hydrocarbon receptor
Histoplasma capsulatum
Histoplasma capsulatum
Inflamação
Inflammation
Interleucina-22
Interleukin-22
Lipid mediators
Mediadores lipídicos
Receptor de hidrocarboneto de arila
topic Aryl hydrocarbon receptor
Histoplasma capsulatum
Histoplasma capsulatum
Inflamação
Inflammation
Interleucina-22
Interleukin-22
Lipid mediators
Mediadores lipídicos
Receptor de hidrocarboneto de arila
description A histoplasmose é uma infecção pulmonar granulomatosa causada pelo fungo dimórfico Histoplasma capsulatum. Nos pulmões, os conídios inalados se transformam em leveduras e infectam células residentes e recrutadas que produzem citocinas dos padrões Th1 (IFN-γ, TNF-α, IL-12 e GM-CSF) e Th17 (IL-17). Estas citocinas favorecem a eliminação do fungo e previnem sua disseminação. Recentemente foi demonstrado que a IL-22, citocina de assinatura do padrão Th22, é induzida após a ativação do receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR) e é também importante para o controle de infecções fúngicas. Neste trabalho, nosso objetivo foi avaliar o papel da IL-22 na histoplasmose murina, e investigar se a produção desta citocina está condicionada à ativação do AhR. Nossos resultados demonstraram que a IL-22 é crucial para o controle da infecção experimental pelo H. capsulatum, uma vez que, a sua ausência reduziu a eliminação do fungo dos pulmões e favoreceu sua disseminação para o baço. Aos sete dias após a infecção, observamos redução da população de células TCD4+ totais e de células TCD4+ produtoras de IFN-γ, bem como, da produção de IFN-γ e IL-17 nos pulmões. Camundongos deficientes de IL-22 sucumbiram à infecção com inóculo letal do fungo (1x106 leveduras), apresentaram aumento da lesão pulmonar e do recrutamento de neutrófilos (CD45+ Ly6C- Ly6G+ CD11b+), macrófagos (CD45+ F4/80+ CD11b+) e células T CD8+. Além disso, a deficiência da IL-22 prejudicou a produção de LTB4 e PDx. Ao investigar o mecanismo envolvido na susceptibilidade dos camundongos deficientes de IL-22, demonstramos que o tratamento com rIFN-γ, mas não com LTB4, reduziu parcialmente a mortalidade destes animais. Embora a infecção pelo H. capsulatum também tenha induzido a produção de ligantes do AhR, como, 12-HETE e 6-trans-LTB4, não observamos aumento na ativação ou na expressão deste receptor, nos períodos avaliados. Contudo, camundongos deficientes de AhR, apresentaram disseminação das leveduras para o baço, prejuízo na eliminação do fungo dos pulmões e redução na produção de IL-22, sugerindo que a produção desta citocina durante a infecção pelo H. capsulatum é parcialmente dependente do AhR. Em conjunto, nossos dados demonstraram que a IL-22 é fundamental para o controle da infecção pelo H. capsulatum e indica um importante papel do eixo AhR/IL-22 para o controle desta infecção.
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018-05-22
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-31072024-161518/
url https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-31072024-161518/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1815257515353440256