Efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir associado a um esquema de base otimizado em pacientes experimentados em terapia antirretroviral e infectados por HIV-1: estudo observacional retrospectivo no Instituto de Infectologia Emílio Ribas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Ariane Melaré Ramos dos
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-09012020-093201/
Resumo: Introdução: Apesar dos avanços nos últimos anos com a terapia antirretroviral (TARV), o cenário da multirresistência ainda constitui um desafio na prática clínica. Darunavir apresenta-se como o inibidor de protease (IP) com alta potência e maior barreira genética, sendo o IP preferencial para composição de esquemas de resgate. Poucos são os estudos de efetividade deste fármaco a longo prazo, no Brasil. Objetivos: Determinar a efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir (DRV/r) associado a um esquema de base otimizado (EBO) em pacientes experimentados em terapia antirretroviral, em 144 semanas de seguimento, e avaliar fatores associados à falha virológica. Métodos: Estudo de coorte observacional retrospectiva, realizado no Instituto de Infectologia Emílio Ribas, centro terciário em São Paulo, Brasil. Foram incluídos pacientes vivendo com HIV/Aids e experimentados em terapia antirretroviral, maiores de 18 anos, em falha virológica, que realizaram testes genotípicos e que iniciaram DRV/r associado a um EBO, entre janeiro de 2008 e dezembro de 2012. Foram avaliados prontuários e dados eletrônicos. Registraram-se a proporção de pacientes que alcançaram carga viral do HIV < 50 cópias/mL e o aumento na contagem de linfócitos T CD4+, durante 144 semanas de seguimento. Utilizou-se o modelo de equação de estimação generalizada logística binária para identificar fatores associados à falha virológica. Resultados: O estudo incluiu 173 pacientes [120 (69,4%)homens] com as seguintes características [mediana (intervalo interquartil)]: idade, 48 anos (42-53); contagem de linfócitos T CD4+, 229 céls/mm³ (89-376); log10 da carga viral do HIV, 4,26 log10 (3.70-4.74); número de regimes antirretrovirais prévios, 6 (4-7); e duração da falha virológica, 100 meses (38-156). Noventa e oito (57%) pacientes eram susceptíveis ou tinham potencial baixo nível de resistência ao DRV/r. Após 144 semanas, 129 pacientes (75%) atingiram carga viral do HIV < 50 cópias/ml e a variação média na contagem de linfócitos T CD4+ foi de 190 céls/mm3. Carga viral do HIV > 100.000 cópias/mL e relato de má adesão foram associados à falha virológica na semana 144. Conclusão: DRV/r associado a um EBO demonstrou supressão virológica a longo prazo e reconstituição imunológica na maioria dos pacientes deste estudo. Elevada carga viral do HIV e relato de má adesão foram associados à falha virológica durante o seguimento
id USP_2e56d87551d044ea691b32d2dda4c4a2
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-09012020-093201
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str 2721
spelling Efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir associado a um esquema de base otimizado em pacientes experimentados em terapia antirretroviral e infectados por HIV-1: estudo observacional retrospectivo no Instituto de Infectologia Emílio RibasVirological and immunological effectiveness of darunavir/ritonavir plus an optimized background regimen (OBR) in HIV- infected antiretroviral-experienced patients: a retrospective cohort study in Instituto de Infectologia Emílio RibasDarunavirDarunavirHighly active antiretroviral therapyHIV long-term survivorsResposta viral sustentadaSalvage therapySobreviventes de longo prazo ao HIVSustained virologic responseTerapia antiretroviral de alta atividadeTerapia de resgateIntrodução: Apesar dos avanços nos últimos anos com a terapia antirretroviral (TARV), o cenário da multirresistência ainda constitui um desafio na prática clínica. Darunavir apresenta-se como o inibidor de protease (IP) com alta potência e maior barreira genética, sendo o IP preferencial para composição de esquemas de resgate. Poucos são os estudos de efetividade deste fármaco a longo prazo, no Brasil. Objetivos: Determinar a efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir (DRV/r) associado a um esquema de base otimizado (EBO) em pacientes experimentados em terapia antirretroviral, em 144 semanas de seguimento, e avaliar fatores associados à falha virológica. Métodos: Estudo de coorte observacional retrospectiva, realizado no Instituto de Infectologia Emílio Ribas, centro terciário em São Paulo, Brasil. Foram incluídos pacientes vivendo com HIV/Aids e experimentados em terapia antirretroviral, maiores de 18 anos, em falha virológica, que realizaram testes genotípicos e que iniciaram DRV/r associado a um EBO, entre janeiro de 2008 e dezembro de 2012. Foram avaliados prontuários e dados eletrônicos. Registraram-se a proporção de pacientes que alcançaram carga viral do HIV < 50 cópias/mL e o aumento na contagem de linfócitos T CD4+, durante 144 semanas de seguimento. Utilizou-se o modelo de equação de estimação generalizada logística binária para identificar fatores associados à falha virológica. Resultados: O estudo incluiu 173 pacientes [120 (69,4%)homens] com as seguintes características [mediana (intervalo interquartil)]: idade, 48 anos (42-53); contagem de linfócitos T CD4+, 229 céls/mm³ (89-376); log10 da carga viral do HIV, 4,26 log10 (3.70-4.74); número de regimes antirretrovirais prévios, 6 (4-7); e duração da falha virológica, 100 meses (38-156). Noventa e oito (57%) pacientes eram susceptíveis ou tinham potencial baixo nível de resistência ao DRV/r. Após 144 semanas, 129 pacientes (75%) atingiram carga viral do HIV < 50 cópias/ml e a variação média na contagem de linfócitos T CD4+ foi de 190 céls/mm3. Carga viral do HIV > 100.000 cópias/mL e relato de má adesão foram associados à falha virológica na semana 144. Conclusão: DRV/r associado a um EBO demonstrou supressão virológica a longo prazo e reconstituição imunológica na maioria dos pacientes deste estudo. Elevada carga viral do HIV e relato de má adesão foram associados à falha virológica durante o seguimentothe multidrug resistance is still a challenge in clinical practice. Darunavir appears as the protease inhibitor (PI) with high potency and greater genetic barrier, being the preferred PI for the composition of salvage therapy. There are few studies on the effectiveness of this drug in the long term in Brazil. Objectives: To determine the virological and immunological effectiveness of darunavir/ritonavir (DRV/r) plus an optimized background regimen (OBR) in antiretroviral-experienced (ART-experienced) patients at week 144 and factors associated with virological failure. Methods: This retrospective cohort study at a tertiary center in São Paulo, Brazil, included people living with HIV/Aids, ART-experienced patients aged >=18 years with virological failure who had started DRV/r plus an OBR between January 2008 and December 2012 and had undergone a genotype test. Medical records and electronic databases were evaluated. The proportion of patients with viral load < 50 copies/mL and improved mean CD4+ T lymphocytes counts during the 144-week follow-up were assessed. A binary logistic generalized estimating equation was used to identify factors associated with failure. Results: The study included 173 patients (120 men) with the following baseline characteristics [median (interquartile range)]: age, 48 years (range, 42-53); CD4+ T lymphocytes count, 229 cells/mm3 (89-376); viral load, 4.26 log10 (3.70-4.74); number of previous regimens, 6 (4-7); and duration of virological failure, 100 months (38-156). Nine-eight (57%) patients were susceptible or had potential low-level resistance to DRV/r. After 144 weeks, 129 patients (75%) had viral load < 50 copies/mL and a mean increase in the CD4+ T lymphocytes count of 190 cells/mm3. Viral load > 100,000copies/mL and poor adherence were associated with virological failure. Conclusions: DRV/r plus an OBR showed long-term virological suppression and immunological recovery in most patients of this study. High HIV viral load and report of poor adherence were associated with virological failure during follow-upBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPBermúdez, José Ernesto VidalSantos, Ariane Melaré Ramos dos2019-10-01info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-09012020-093201/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2020-01-09T14:49:02Zoai:teses.usp.br:tde-09012020-093201Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212020-01-09T14:49:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir associado a um esquema de base otimizado em pacientes experimentados em terapia antirretroviral e infectados por HIV-1: estudo observacional retrospectivo no Instituto de Infectologia Emílio Ribas
Virological and immunological effectiveness of darunavir/ritonavir plus an optimized background regimen (OBR) in HIV- infected antiretroviral-experienced patients: a retrospective cohort study in Instituto de Infectologia Emílio Ribas
title Efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir associado a um esquema de base otimizado em pacientes experimentados em terapia antirretroviral e infectados por HIV-1: estudo observacional retrospectivo no Instituto de Infectologia Emílio Ribas
spellingShingle Efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir associado a um esquema de base otimizado em pacientes experimentados em terapia antirretroviral e infectados por HIV-1: estudo observacional retrospectivo no Instituto de Infectologia Emílio Ribas
Santos, Ariane Melaré Ramos dos
Darunavir
Darunavir
Highly active antiretroviral therapy
HIV long-term survivors
Resposta viral sustentada
Salvage therapy
Sobreviventes de longo prazo ao HIV
Sustained virologic response
Terapia antiretroviral de alta atividade
Terapia de resgate
title_short Efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir associado a um esquema de base otimizado em pacientes experimentados em terapia antirretroviral e infectados por HIV-1: estudo observacional retrospectivo no Instituto de Infectologia Emílio Ribas
title_full Efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir associado a um esquema de base otimizado em pacientes experimentados em terapia antirretroviral e infectados por HIV-1: estudo observacional retrospectivo no Instituto de Infectologia Emílio Ribas
title_fullStr Efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir associado a um esquema de base otimizado em pacientes experimentados em terapia antirretroviral e infectados por HIV-1: estudo observacional retrospectivo no Instituto de Infectologia Emílio Ribas
title_full_unstemmed Efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir associado a um esquema de base otimizado em pacientes experimentados em terapia antirretroviral e infectados por HIV-1: estudo observacional retrospectivo no Instituto de Infectologia Emílio Ribas
title_sort Efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir associado a um esquema de base otimizado em pacientes experimentados em terapia antirretroviral e infectados por HIV-1: estudo observacional retrospectivo no Instituto de Infectologia Emílio Ribas
author Santos, Ariane Melaré Ramos dos
author_facet Santos, Ariane Melaré Ramos dos
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Bermúdez, José Ernesto Vidal
dc.contributor.author.fl_str_mv Santos, Ariane Melaré Ramos dos
dc.subject.por.fl_str_mv Darunavir
Darunavir
Highly active antiretroviral therapy
HIV long-term survivors
Resposta viral sustentada
Salvage therapy
Sobreviventes de longo prazo ao HIV
Sustained virologic response
Terapia antiretroviral de alta atividade
Terapia de resgate
topic Darunavir
Darunavir
Highly active antiretroviral therapy
HIV long-term survivors
Resposta viral sustentada
Salvage therapy
Sobreviventes de longo prazo ao HIV
Sustained virologic response
Terapia antiretroviral de alta atividade
Terapia de resgate
description Introdução: Apesar dos avanços nos últimos anos com a terapia antirretroviral (TARV), o cenário da multirresistência ainda constitui um desafio na prática clínica. Darunavir apresenta-se como o inibidor de protease (IP) com alta potência e maior barreira genética, sendo o IP preferencial para composição de esquemas de resgate. Poucos são os estudos de efetividade deste fármaco a longo prazo, no Brasil. Objetivos: Determinar a efetividade virológica e imunológica de darunavir/ritonavir (DRV/r) associado a um esquema de base otimizado (EBO) em pacientes experimentados em terapia antirretroviral, em 144 semanas de seguimento, e avaliar fatores associados à falha virológica. Métodos: Estudo de coorte observacional retrospectiva, realizado no Instituto de Infectologia Emílio Ribas, centro terciário em São Paulo, Brasil. Foram incluídos pacientes vivendo com HIV/Aids e experimentados em terapia antirretroviral, maiores de 18 anos, em falha virológica, que realizaram testes genotípicos e que iniciaram DRV/r associado a um EBO, entre janeiro de 2008 e dezembro de 2012. Foram avaliados prontuários e dados eletrônicos. Registraram-se a proporção de pacientes que alcançaram carga viral do HIV < 50 cópias/mL e o aumento na contagem de linfócitos T CD4+, durante 144 semanas de seguimento. Utilizou-se o modelo de equação de estimação generalizada logística binária para identificar fatores associados à falha virológica. Resultados: O estudo incluiu 173 pacientes [120 (69,4%)homens] com as seguintes características [mediana (intervalo interquartil)]: idade, 48 anos (42-53); contagem de linfócitos T CD4+, 229 céls/mm³ (89-376); log10 da carga viral do HIV, 4,26 log10 (3.70-4.74); número de regimes antirretrovirais prévios, 6 (4-7); e duração da falha virológica, 100 meses (38-156). Noventa e oito (57%) pacientes eram susceptíveis ou tinham potencial baixo nível de resistência ao DRV/r. Após 144 semanas, 129 pacientes (75%) atingiram carga viral do HIV < 50 cópias/ml e a variação média na contagem de linfócitos T CD4+ foi de 190 céls/mm3. Carga viral do HIV > 100.000 cópias/mL e relato de má adesão foram associados à falha virológica na semana 144. Conclusão: DRV/r associado a um EBO demonstrou supressão virológica a longo prazo e reconstituição imunológica na maioria dos pacientes deste estudo. Elevada carga viral do HIV e relato de má adesão foram associados à falha virológica durante o seguimento
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019-10-01
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-09012020-093201/
url http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-09012020-093201/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1815256821844148224