Estudos teóricos de compostos canabinoides e suas interações com os receptores CB1 e CB2

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Chiari, Laise Pellegrini Alencar
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75134/tde-23042024-095453/
Resumo: A utilização da planta Cannabis sativa, devido às suas propriedades terapêuticas atribuídas aos compostos canabinoides nela contidos, desperta interesse em potenciais aplicações medicinais. No entanto, os efeitos psicotrópicos associados à essa classe de compostos têm limitado sua aplicação como fármacos. Na literatura, há um conjunto de 50 compostos canabinoides que foram avaliados na década de 80 quanto à psicoatividade, classificados como psicoativos ou psicoinativos. Com base no conhecimento atual, no qual o receptor CB1 é o responsável pelos efeitos psicotrópicos, enquanto o receptor CB2 não é, foram propostas nesse trabalho três hipóteses relacionadas à psicoatividade desses compostos. A ausência de dados experimentais de atividade biológica para esses compostos impulsionou a seleção de uma nova série de compostos canabinoides, estruturalmente semelhantes aos anteriores, mas com atividades biológicas conhecidas, com o intuito de gerar e validar modelos QSAR capazes de identificar os compostos com maiores valores de atividade biológica predita, expressas em termos de pKi. Assim, os compostos com atividade biológica preditas em destaque foram submetidos a estudos subsequentes de docking e dinâmica molecular. Os resultados dessas análises, na interação com o receptor CB1, identificaram o composto Ic19 como um possível antagonista. Por outro lado, na interação com o receptor CB2, os compostos Ic21, Ic18, Ic9, Ic16 e Ic20 se destacaram como potenciais agonistas seletivos. Esses resultados representam um avanço significativo no entendimento das propriedades e características dos compostos canabinoides, delineando possíveis alvos terapêuticos específicos para os receptores CB1 e CB2.
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