Caracterização in vitro da atividade de inibidores de cisteíno proteases em parasitos (Trypanosoma cruzi e Leishmania infantum) e células de câncer de próstata (DU-145 e a PC-3)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Tezuka, Daiane Yukie
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-29102021-175606/
Resumo: As cisteíno proteases (CP) compõem uma classe de enzimas presentes em vários organismos e sua importância está bem definida em algumas doenças como câncer (catepsina L), doença de Chagas (cruzaína) e leishmaniose (CPB). Considerando a similaridade entre as CPs presentes nessas patologias, foi investigada a importância dessas enzimas para o desenvolvimento dessas doenças a partir da atividade biológica in vitro de novas dipeptidil nitrilas reversíveis de CP. A atividade dessas substâncias foi avaliada através de ensaios celulares nessas três doenças, na busca por novas alternativas terapêuticas. No estudo realizado com as linhagens de câncer de próstata DU-145 e PC-3, os compostos NEQ0677 e NEQ0681 foram os mais promissores, com maior potência citotóxica tanto quanto citostática nessas células. Além disso, foram eficazes em inibir a migração e a formação de colônias, processos importantes para o processo metastático. Em T. cruzi, o teste com as três formas do parasito levou a distintas respostas biológicas para Neq0677 e Neq0690. Além disso, estudos de terapia combinada das substâncias Neq0827 e Neq0831 combinadas com o Benznidazol levaram a um efeito sinérgico na forma amastigota. Essa série de substâncias foram seletivas para a forma amastigota de Leishmania spp. De maneira geral, os resultados obtidos mostraram respostas distintas para as diferentes doenças abordadas neste trabalho.
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