Hipertensão arterial sistêmica induz diminuição na qualidade dos espermatozóides e alterações na microcirculação testicular em ratos espontaneamente hipertensos (SHR).

• Autor(a) principal: Colli, Lucas Giglio
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-23012020-120341/
• topic: Blood pressure; Hipóxia; Hypoxia; Male reproduction; Órgãos-alvo; Pressão arterial; Reprodução masculina; Semen; Sêmen; Target Organs

A qualidade do sêmen em humanos vem diminuindo de forma alarmante nos últimos 50 anos. Esse aspecto é espelho da sociedade e de sua cultura. Esse quadro reflete o panorama global da saúde do homem, corroborado pelas alterações na fertilidade em doenças como câncer e diabetes. Paralelamente a esse declínio, ocorre o aumento de pacientes hipertensos, chegando a atingir 700 milhões de homens em idade reprodutiva. Foi descrito em um pequeno estudo coorte de pacientes hipertensos alteração na morfologia dos espermatozoides e aumento da fragmentação do DNA. Fortalecendo essa relação entre hipertensão e infertilidade masculina, estudos em modelos experimentais com elevados valores pressóricos, como em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) -Stroke Prone, demonstraram alterações no testículo, sendo as modificações morfológicas nas arteríolas testiculares um fator comum entre os modelos. É sabido que em outros órgãos alvos da hipertensão, como no caso do coração, rins e cérebro, existem alterações na microcirculação. De fato, na hipertensão as alterações na microcirculação são um dos pontos-chave para os danos causados nesses órgãos e posteriormente falência em suas funções. Até o momento são escassas as análises espermáticas nesses modelos e mesmo em pacientes hipertensos. Entretanto, não é descrito na literatura o mecanismo pelo qual a hipertensão causa danos ao testículo e seu impacto na qualidade do sêmen. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o testículo de SHR e ratos normotensos Wistar por meio de análise histológica e estudar a microcirculação in vivo utilizando microscopia intravital. Avaliamos também a expressão de proteínas (Western blotting, a qualidade dos espermatozoides, analisando a atividade mitocondrial (ensaio DAB), das espécies reativas de oxigênio (marcação por DHE), integridade do acrossoma (FITC-PNA) e fragmentação do DNA (ensaio cometa). Foi observado que animais hipertensos apresentaram hipertrofia testicular quando comparados aos normotensos, acompanhado de alterações em sua morfologia, sendo o espessamento da túnica adventícia das arteríolas o fator unificante em todos testículos. Em 60% dos SHR foi encontrado células germinativas imaturas na luz dos túbulos seminíferos e necrose tubular. Visto as alterações estruturais nas arteríolas, foi demonstrado pela análise in vivo nesses vasos que ratos hipertensos possuem aumento na frequência de parada de fluxo quando estimulados com norepinefrina e que esses valores diminuem na presença da prazosina, antagonista adrenérgico <font face = \"symbol\">a1. Sendo que esse fenômeno está ligado à troca de fluidos entre circulação e testículos, foi analisado a expressão de proteínas relacionadas a hipóxia. Foi observado que SHR, quando comparados a Wistar, possuíam aumento da expressão proteica de HIF-1<font face = \"symbol\">a e VEGF. Quanto a análise dos espermatozoides, foi observado nos SHR a diminuição da atividade mitocondrial, seguida de aumento da atividade de espécies reativas de oxigênio, fragmentação de DNA e porcentagem de espermatozoides com dano ao acrossoma. Além disso, foi observado nesses animais diminuição de aproximadamente 44% da concentração espermática e aumento de espermatozoides teratospermicos. Em conclusão, ratos hipertensos apresentaram dano testicular, possivelmente associado às alterações na microcirculação local. Isso foi acompanhado pela diminuição da qualidade dos espermatozoides tais como aumento da atividade das EROs e aumento da expressão de proteínas induzidas por hipóxia testicular.