Contribuições para o estudo da heterogeneidade inter e intratumoral em neoplasias mamárias em cadelas

• Autor(a) principal: Cordeiro, Yonara de Gouveia
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/74/74135/tde-18052021-124239/
• topic: Biomarcadores tumorais; Cancer research; Carcinoma mamário; MALDI; MALDI imaging; Mammary carcinoma; Transcriptoma; Transcriptomic; Tumor biomarkers

As neoplasias mamárias estão entre as mais frequentes em cães assim como em humanos. São consideradas excelentes modelos para o estudo da biologia do câncer, uma vez que algumas semelhanças, como sua apresentação espontânea, são difíceis de replicar em outros modelos animais. As diferenças entre os subtipos tumorais, bem como o alto grau de heterogeneidade inter e intratumoral, exigem marcadores mais precisos para melhorar o diagnóstico e prognóstico destas neoplasias. Além disso, novas informações sobre mecanismos moleculares podem levar a novos alvos terapêuticos, aprimorando o cuidado dado aos pacientes. Este trabalho teve como principais objetivos: (i) Associar a expressão gênica global à tumorigenicidade e potencial de invasão em linhagens celulares derivadas de carcinomas mamários caninos, a fim de estabelecer um modelo in vitro para pesquisas básicas e aplicadas; e (ii) Caracterizar subpopulações tumorais, em tecidos primários e metástases, a partir de alterações morfológicas e moleculares utilizando a espectrometria de massas por imagem (MALDI-MSI) para a determinação de alterações em vias associadas ao câncer. No primeiro capítulo, mostramos diferenças na expressão gênica entre as duas culturas celulares em comparação com o tecido normal da glândula mamária. Também, observamos maior invasão e potencial tumorigênico in vivo na linhagem M25, associados à maior expressão de genes envolvidos na adesão focal e comunicação com a matriz extracelular. Nos capítulos 2 e 3, identificamos alterações nos perfis de expressão de proteínas em subpopulações tumorais e metastáticas utilizando tanto o fenótipo morfológico, quanto o fenótipo molecular das populações indistinguíveis microscopicamente, relacionadas principalmente à vias associadas ao processamento de proteínas, componentes da matriz extracelular, adesão focal e regulação epigenética. Estes resultados em conjunto com aqueles encontrados no experimento in vitro demonstram a importância e complexidade dos carcinomas mamários heterogêneos em cães e devem direcionar a busca para a determinação de biomarcadores dos diferentes estágios da progressão tumoral.