Estudo estrutural e termodifusivo das partículas de lipoproteína de baixa densidade - LDL

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Machado, Luciene Oliveira
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/43/43134/tde-19012022-135635/
Resumo: As doenças cardiovasculares estão, atualmente, entre as principais causas de morte em todo o mundo. A aterosclerose é uma dessas doenças cardiovasculares, sendo inflamatória, progressiva e caracterizada pelo acúmulo arterial de lipídios. A relação da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com o desenvolvimento da aterosclerose já é conhecido, o que torna esta lipoproteína um importante objeto de estudo. A proposta do presente trabalho foi um estudo estrutural e termodifusivo das partículas de LDL. Foram empregadas no estudo as técnicas de varredura-Z (ZS), espectroscopia UV-vis, espalhamento dinâmico de luz (DLS) e espalhamento de raios X a baixos ângulos (SAXS). Os resultados estruturais indicaram haver alterações na distribuição da densidade eletrônica das partículas de LDL, em função do processo de oxidação induzido por íons Cu2+. Tais alterações, na estrutura da LDL, se mostraram dependentes da evolução temporal da oxidação in vitro. No que se refere à organização lipídica do núcleo da LDL, condição relacionada com a temperatura, os resultados sugeriram que, as alterações estruturais da partícula ocorrem independentemente desta organização. As variações, relacionadas à densidade eletrônica, foram também observadas no estudo in vivo, indicando mudanças na LDL em decorrência da ação de fármacos no organismo. Neste estudo, variações nos raios da partícula também foram observadas. Com relação aos estudos de termodifusão, o modelo de lente térmica generalizado, que permite a determinação do coeficiente Soret (S_T) por meio da técnica de varredura-Z (ZS), aplicada em duas escalas de tempo, foi a abordagem adotada para o estudo das partículas de LDL. Esta se apresenta como uma nova possibilidade no estudo de lipoproteínas plasmáticas. As investigações, baseadas na indução dos fenômenos de lente térmica e lente de matéria em solução de nanopartículas, permitiu a determinação do S_T para as partículas de LDL, em condições análogas às fisiológicas, considerando-se força iônica, pH e temperatura. Um estudo da termodifusão da LDL oxidada in vitro sugeriu uma dependência do S_T com o estágio de oxidação da amostra, o que se sugere estar associado a variações de carga superficial da LDL oxidada.
id USP_643fc59f6daf6d02e715c1f7a2018a75
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-19012022-135635
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str 2721
spelling Estudo estrutural e termodifusivo das partículas de lipoproteína de baixa densidade - LDLStructural and thermodiffusion study of low-density lipoprotein particles - LDLespalhamento de raios X a baixos ângulosLDL oxidadalipoproteína de baixa densidadelow-density lipoproteinoxidized LDLsmall angle X-ray scatteringtermodifusãothermodiffusionvarredura-ZZ-scanAs doenças cardiovasculares estão, atualmente, entre as principais causas de morte em todo o mundo. A aterosclerose é uma dessas doenças cardiovasculares, sendo inflamatória, progressiva e caracterizada pelo acúmulo arterial de lipídios. A relação da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com o desenvolvimento da aterosclerose já é conhecido, o que torna esta lipoproteína um importante objeto de estudo. A proposta do presente trabalho foi um estudo estrutural e termodifusivo das partículas de LDL. Foram empregadas no estudo as técnicas de varredura-Z (ZS), espectroscopia UV-vis, espalhamento dinâmico de luz (DLS) e espalhamento de raios X a baixos ângulos (SAXS). Os resultados estruturais indicaram haver alterações na distribuição da densidade eletrônica das partículas de LDL, em função do processo de oxidação induzido por íons Cu2+. Tais alterações, na estrutura da LDL, se mostraram dependentes da evolução temporal da oxidação in vitro. No que se refere à organização lipídica do núcleo da LDL, condição relacionada com a temperatura, os resultados sugeriram que, as alterações estruturais da partícula ocorrem independentemente desta organização. As variações, relacionadas à densidade eletrônica, foram também observadas no estudo in vivo, indicando mudanças na LDL em decorrência da ação de fármacos no organismo. Neste estudo, variações nos raios da partícula também foram observadas. Com relação aos estudos de termodifusão, o modelo de lente térmica generalizado, que permite a determinação do coeficiente Soret (S_T) por meio da técnica de varredura-Z (ZS), aplicada em duas escalas de tempo, foi a abordagem adotada para o estudo das partículas de LDL. Esta se apresenta como uma nova possibilidade no estudo de lipoproteínas plasmáticas. As investigações, baseadas na indução dos fenômenos de lente térmica e lente de matéria em solução de nanopartículas, permitiu a determinação do S_T para as partículas de LDL, em condições análogas às fisiológicas, considerando-se força iônica, pH e temperatura. Um estudo da termodifusão da LDL oxidada in vitro sugeriu uma dependência do S_T com o estágio de oxidação da amostra, o que se sugere estar associado a variações de carga superficial da LDL oxidada.Cardiovascular diseases, such as atherosclerosis, are among the main causes of death around the world. Atherosclerosis is a systemic and inflammatory disease characterized by arterial accumulation of lipids. The role of low-density lipoprotein (LDL) in the atherosclerosis development is known and extensively studied. The proposal of this work was a structural and thermodiffusion study of LDL particles. The techniques of Z-scan (ZS), UV-Vis spectroscopy, dynamic light scattering (DLS) and small angle X-ray scattering (SAXS) were employed. Structural results showed changes in electron density distribution of LDL as a result of oxidative process induced by Cu2+ ions. These structural changes in LDL were dependent of temporal evolution of in vitro oxidation. Our results suggested that structural modification was not inhibited by temperature-dependent lipid arrangement of oxidized LDL core. An in vivo study also indicated changes in electron density distribution of LDL as a result of drugs action, and variations in particle radius were also observed. With regard to thermodiffusion LDL investigation, the generalization of the thermal lens model formalism using Z-scan technique to determine Soret coefficient (S_T) was applied. This represents a new approach to studies of plasma lipoproteins. The investigations, based on thermal and matter lens in nanoparticles solution, allowed the determination of S_T from LDL particles under physiological conditions as regards ionic strength, pH and temperature. The study also suggested a dependence of S_T values to in vitro oxidized LDL on their oxidative stage, what can be thought to be associated with changes in surface charge of oxidized LDL.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPFigueiredo Neto, Antonio MartinsMachado, Luciene Oliveira2021-12-16info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/43/43134/tde-19012022-135635/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2022-01-26T16:33:02Zoai:teses.usp.br:tde-19012022-135635Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212022-01-26T16:33:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudo estrutural e termodifusivo das partículas de lipoproteína de baixa densidade - LDL
Structural and thermodiffusion study of low-density lipoprotein particles - LDL
title Estudo estrutural e termodifusivo das partículas de lipoproteína de baixa densidade - LDL
spellingShingle Estudo estrutural e termodifusivo das partículas de lipoproteína de baixa densidade - LDL
Machado, Luciene Oliveira
espalhamento de raios X a baixos ângulos
LDL oxidada
lipoproteína de baixa densidade
low-density lipoprotein
oxidized LDL
small angle X-ray scattering
termodifusão
thermodiffusion
varredura-Z
Z-scan
title_short Estudo estrutural e termodifusivo das partículas de lipoproteína de baixa densidade - LDL
title_full Estudo estrutural e termodifusivo das partículas de lipoproteína de baixa densidade - LDL
title_fullStr Estudo estrutural e termodifusivo das partículas de lipoproteína de baixa densidade - LDL
title_full_unstemmed Estudo estrutural e termodifusivo das partículas de lipoproteína de baixa densidade - LDL
title_sort Estudo estrutural e termodifusivo das partículas de lipoproteína de baixa densidade - LDL
author Machado, Luciene Oliveira
author_facet Machado, Luciene Oliveira
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Figueiredo Neto, Antonio Martins
dc.contributor.author.fl_str_mv Machado, Luciene Oliveira
dc.subject.por.fl_str_mv espalhamento de raios X a baixos ângulos
LDL oxidada
lipoproteína de baixa densidade
low-density lipoprotein
oxidized LDL
small angle X-ray scattering
termodifusão
thermodiffusion
varredura-Z
Z-scan
topic espalhamento de raios X a baixos ângulos
LDL oxidada
lipoproteína de baixa densidade
low-density lipoprotein
oxidized LDL
small angle X-ray scattering
termodifusão
thermodiffusion
varredura-Z
Z-scan
description As doenças cardiovasculares estão, atualmente, entre as principais causas de morte em todo o mundo. A aterosclerose é uma dessas doenças cardiovasculares, sendo inflamatória, progressiva e caracterizada pelo acúmulo arterial de lipídios. A relação da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com o desenvolvimento da aterosclerose já é conhecido, o que torna esta lipoproteína um importante objeto de estudo. A proposta do presente trabalho foi um estudo estrutural e termodifusivo das partículas de LDL. Foram empregadas no estudo as técnicas de varredura-Z (ZS), espectroscopia UV-vis, espalhamento dinâmico de luz (DLS) e espalhamento de raios X a baixos ângulos (SAXS). Os resultados estruturais indicaram haver alterações na distribuição da densidade eletrônica das partículas de LDL, em função do processo de oxidação induzido por íons Cu2+. Tais alterações, na estrutura da LDL, se mostraram dependentes da evolução temporal da oxidação in vitro. No que se refere à organização lipídica do núcleo da LDL, condição relacionada com a temperatura, os resultados sugeriram que, as alterações estruturais da partícula ocorrem independentemente desta organização. As variações, relacionadas à densidade eletrônica, foram também observadas no estudo in vivo, indicando mudanças na LDL em decorrência da ação de fármacos no organismo. Neste estudo, variações nos raios da partícula também foram observadas. Com relação aos estudos de termodifusão, o modelo de lente térmica generalizado, que permite a determinação do coeficiente Soret (S_T) por meio da técnica de varredura-Z (ZS), aplicada em duas escalas de tempo, foi a abordagem adotada para o estudo das partículas de LDL. Esta se apresenta como uma nova possibilidade no estudo de lipoproteínas plasmáticas. As investigações, baseadas na indução dos fenômenos de lente térmica e lente de matéria em solução de nanopartículas, permitiu a determinação do S_T para as partículas de LDL, em condições análogas às fisiológicas, considerando-se força iônica, pH e temperatura. Um estudo da termodifusão da LDL oxidada in vitro sugeriu uma dependência do S_T com o estágio de oxidação da amostra, o que se sugere estar associado a variações de carga superficial da LDL oxidada.
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021-12-16
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/43/43134/tde-19012022-135635/
url https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/43/43134/tde-19012022-135635/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1815257124138123264