Influência da prostaglandina F2α sobre alguns aspectos imunorregulatórios das células-tronco mesenquimais
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2020 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
Texto Completo: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-29062021-143730/ |
Resumo: | As células-tronco mesenquimais (CTMs) pertencem a um grupo de células clonogênicas e estudos mais recentes demonstraram a capacidade dessas células em modular/influenciar diversas funções de outras células. A imunorregulação pode ocorrer, através a interação direta célula-célula ou por meio da liberação de um amplo espectro de fatores bioativos, como citocinas e fatores de crescimento. Desta forma, as CTMs têm atraído cada vez mais atenção, devido sua capacidade terapêutica. As prostaglandinas (PGs) são metabólitos do ácido araquidônico, originados fisiologicamente através da ação da ciclo-oxigenase-1 (COX-1) e COX-2 e exercem uma gama diversificada de atividades biológicas importantes para a resposta imune/inflamatória. Diversas prostaglandinas apresentam ações biológicas conhecidas, entretanto dados sobre o papel da prostaglandina F2 alfa (PGF2α) são escassos. Alguns estudos, demonstram que a PGF2α é capaz de aumentar a formação de colônias celulares e modular a produção de alguns outros mediadores como, por exemplo a produção de citocinas, porém nenhum estudo na literatura avalia a ação da PGF2α sobre a capacidade imunorregulatória de CTMs. Sendo assim, esse estudo objetivou avaliar aspectos importantes da influência da PGF2α sobre alguns mecanismos que atuam na ação imunorregulatória das CTMs. Os resultados demonstram que a PGF2α na concentração de 2x10-9M tem a capacidade de aumentar a proliferação sem alterar a viabilidade celular. A PGF2α também demonstrou capacidade de diminuir a fosforilação do fator de transcrição NFκB, levando à atenuação da produção de IL-1β e GM-CSF. Além disso, o meio condicionado de CTMs foi capaz de aumentar a produção de IL-10 em culturas de linfócitos. Dessa forma, conclui-se que a PGF2α é capaz de modular algumas propriedades imunorregulatórias das CTMs. |
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Influência da prostaglandina F2α sobre alguns aspectos imunorregulatórios das células-tronco mesenquimaisInfluence of prostaglandin F2α on some immunoregulatory aspects of mesenchymal stem cellsCélulas-tronco mesenquimaisCitocinasImunorregulaçãoMeio condicionadoMesenchymal stem cells; Immunoregulation; Prostaglandin F2 alpha; Cytokines; Conditioned mediumProstaglandina F2 alfaAs células-tronco mesenquimais (CTMs) pertencem a um grupo de células clonogênicas e estudos mais recentes demonstraram a capacidade dessas células em modular/influenciar diversas funções de outras células. A imunorregulação pode ocorrer, através a interação direta célula-célula ou por meio da liberação de um amplo espectro de fatores bioativos, como citocinas e fatores de crescimento. Desta forma, as CTMs têm atraído cada vez mais atenção, devido sua capacidade terapêutica. As prostaglandinas (PGs) são metabólitos do ácido araquidônico, originados fisiologicamente através da ação da ciclo-oxigenase-1 (COX-1) e COX-2 e exercem uma gama diversificada de atividades biológicas importantes para a resposta imune/inflamatória. Diversas prostaglandinas apresentam ações biológicas conhecidas, entretanto dados sobre o papel da prostaglandina F2 alfa (PGF2α) são escassos. Alguns estudos, demonstram que a PGF2α é capaz de aumentar a formação de colônias celulares e modular a produção de alguns outros mediadores como, por exemplo a produção de citocinas, porém nenhum estudo na literatura avalia a ação da PGF2α sobre a capacidade imunorregulatória de CTMs. Sendo assim, esse estudo objetivou avaliar aspectos importantes da influência da PGF2α sobre alguns mecanismos que atuam na ação imunorregulatória das CTMs. Os resultados demonstram que a PGF2α na concentração de 2x10-9M tem a capacidade de aumentar a proliferação sem alterar a viabilidade celular. A PGF2α também demonstrou capacidade de diminuir a fosforilação do fator de transcrição NFκB, levando à atenuação da produção de IL-1β e GM-CSF. Além disso, o meio condicionado de CTMs foi capaz de aumentar a produção de IL-10 em culturas de linfócitos. Dessa forma, conclui-se que a PGF2α é capaz de modular algumas propriedades imunorregulatórias das CTMs.Mesenchymal stem cells (MSC) belong to a group of clonogenic cells and recent studies have demonstrated the immunoregulatory capacity of these cells, been able to modulate/influence several functions of other cells. The immunoregulation can occur, through direct cell-cell interaction or through the release of a wide spectrum of bioactive factors, such as cytokines and growth factors. Thus, MSCs have attracted more attention, due to their therapeutic capacity. Prostaglandins (PGs) are metabolites of arachidonic acid, physiologically originated by the action of cyclooxygenase-1 (COX-1) and COX-2 and play a diverse range of biological activities important for the immune/inflammatory response. Several prostaglandins have their biological actions known, however data on the role of prostaglandin F2 alpha (PGF2α) are scarce. Some studies show that PGF2α is able to increase the formation of cell colonies and modulate the production of some other mediators, such as the cytokines production. However, none study in the literature assesses the action of PGF2α on the MSCs immunoregulatory capacity. Therefore, this study aimed to evaluate important aspects of the PGF2α influence on some mechanisms that act in the MSCs´ immunoregulatory role. Results demonstrate that PGF2α, at 2x10-9M concentration, has the ability to increase cell proliferation without altering cellular viability. PGF2α also demonstrated the ability to decrease the phosphorylation of the transcription factor NFκB, reducing the IL-1β and GM-CSF productions. In addition, the conditioned medium from MSCs was able to increase the lymphocytes production of IL-10. Thus, it is concluded that PGF2α is capable to modulate some immunoregulatory properties of MSCs.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPFock, Ricardo AmbrosioSantos, Andressa Cristina Antunes2020-07-02info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-29062021-143730/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2021-07-21T22:48:02Zoai:teses.usp.br:tde-29062021-143730Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212021-07-21T22:48:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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