Mecanismos moleculares da transformação maligna mediada pelo antígeno MT do vírus polioma

• Autor(a) principal: Brochado, Sheila Maria
• Data de Publicação: 2001
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-20032024-182339/
• topic: Biologia celular; Biologia celular; Biologia molecular; Biologia molecular; Bioquímica; Bioquímica; Citologia; Citologia; Oncologia; Oncologia

O vírus polioma causa múltiplos tumores em camundongos. Seu genoma codifica três proteínas associadas com a transformação celular: \"Large T\" (LT), \"Middle T\" (MT) e \"Small T\" (ST). A oncoproteína MT desempenha um papel central na transformação celular por se associar e ativar diversas proteínas citoplasmáticas que participam no processo de transdução do sinal mitogênico de fatores de crescimento, do qual fazem parte proteínas quinases e fosfatases. Nosso grupo mostrou que o fator de transcrição AP-1 é ativado constitutivamente pelo antígeno MT durante a transformação celular, entretanto esta ativação não é suficiente para mediar este processo. Os objetivos do presente trabalho foram investigar a necessidade da ativação constitutiva de AP-1 e o papel da proteína tirosina fosfatase de baixo peso molecular (LMW-PTP) na transformação maligna induzida por MT. A superexpressão de um mutante dominante negativo de cJun em células transformadas por MT causou alterações morfológicas (achatamento celular) e inibição do crescimento celular em meio semi-sólido. Análises da LMW-PTP em células que expressam a proteína MT mostrou a ocorrência de uma inibição da atividade específica desta enzima, porém a sua expressão no nível transcricional mostrou-se inalterada. Os resultados sugerem a necessidade de ativação do complexo AP-1 na transformação maligna mediada por MT e o envolvimento da LMW-PTP neste processo de transformação maligna.