Uso de hidroxicloroquina melhora a transferência de lipídeos para a lipoproteína de alta densidade (HDL) no Lúpus Eritematoso Sistêmico

• Autor(a) principal: Lang, Maria Gabriela
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-31012023-182059/
• topic: Função da HDL; HDL function; Hidroxicloroquina; Hydroxychloroquine; Lipid transfers; Lipoproteínas; Lipoproteins; Lúpus Eritematoso Sistêmico; Systemic Lupus Erythematosus; Transferência de lipídeos

Introdução: O uso da hidroxicloroquina (HCQ) melhora o perfil lipídico dos pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), reduzindo os níveis de LDL (lipoproteína de baixa densidade). A provável influência dessa medicação no aumento dos níveis de HDL (lipoproteína de alta densidade) ainda está em debate e as informações a respeito de seu possível efeito na função dessa lipoproteína são escassas. Objetivo: Avaliar o efeito da HCQ nos níveis e função da HDL no LES. Métodos: Foram incluídas 19 pacientes com LES utilizando HCQ (LES COM HCQ), 19 pacientes com lúpus sem nenhuma terapia (LES SEM TERAPIA) e 19 controles saudáveis pareadas por idade (CONTROLE). Todas as participantes eram mulheres pré-menopáusicas. Realizado registro de dados demográficos e clínicos e avaliados níveis de lipoproteínas. Executada a transferência in vitro de 4 lipídeos (14C-Fosfolípide, 3H- Colesteril éster, 3H-Triglicéride, 14C Colesterol não esterificado) de uma nanoemulsão de doador marcada radioativamente para a HDL. Resultados: Todos os grupos estudados apresentaram médias de idade, peso, altura, IMC (índice de massa corporal) e circunferência abdominal semelhantes (p>0,05), assim como, frequência de cor branca (p> 0,05). Os grupos de pacientes com lúpus, obtiveram médias semelhantes nos critérios do Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) de 2012 para a classificação do LES (6,11 ± 1,37 vs. 6,32 ± 1,73; p=0,68), de duração de doença (12,1 ± 5,78 vs. 10,26 ± 7,93 anos; p=0,42) e escore SLEDAI-2k (índice de atividade de doença avaliado pelo Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000) (0,47 ± 0,77 vs. 0,58 ± 1,60; p=0,52). Contudo, o grupo LES SEM TERAPIA apresentou mais sequelas da doença medida pelo SDI (escore de dano avaliado pelo Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology) que estava significativamente mais elevado (1,21 ± 0,98 vs. 0,37 ± 0,50; p=0,002). O grupo LES COM HCQ apresentou níveis médios de HDL mais elevados em comparação ao LES SEM TERAPIA (58,37 ± 14,04 vs. 49,79 ± 8,0mg/dL; p<0,05), mas menores em comparação aos CONTROLES (58,37 ± 14,04 vs. 68,58 ± 9,99mg/dL; p<0,05). Os níveis médios de colesterol total (CT) e LDL foram significativamente menores no grupo LES COM HCQ comparado com LES SEM TERAPIA (148,16 ± 16,43 vs.167,11 ± 30,18mg/dL; p<0,05, 75,05 ± 22,52 vs.96,05 ± 25,63mg/dL; p<0,05) e CONTROLES (148,16 ± 16,43 vs. 174,11 ± 23,70mg/dL; p<0,05, 75,05 ± 22,52 vs. 88,53 ± 20,24mg/dL; p<0,05). A transferência in vitro dos lipídeos para HDL revelou que a transferência média de colesterol livre (CL) foi significativamente diferente entre os grupos (p=0,02) e o uso de HCQ promoveu maior transferência, visto que LES COM HCQ apresentou maior taxa dessa transferência em comparação ao LES SEM TERAPIA (5,40 ± 1,05 vs. 4,44 ± 1,05; p<0,05), mas foi semelhante aos CONTROLES (5,40 ± 1,05 vs. 5,99 ± 1,71; p>0,05). A taxa de transferência de triacilglicerol, colesterol esterificado e fosfolípides foi semelhante entre os grupos (p=0,054, p=0,079 e p=0,066). Conclusão: O LES per si teve impacto negativo no perfil lipídico, reduzindo significativamente os níveis e função da HDL. Este estudo demonstrou que o uso da HCQ promoveu a reversão do efeito deletério na função da HDL, uma vez que essa medicação promoveu aumento da transferência de CL para esta lipoproteína, que é o principal responsável pelo transporte de colesterol dos tecidos e células endoteliais. Por meio desse efeito, o uso dessa medicação poderia reduzir a formação de células espumosas, evitando assim a formação de placas de ateroma, auxiliando na prevenção da ocorrência de eventos cardiovascular